Chinese Multiple Dose Escalation (MDE) High Dose Study (COTA China PK)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen van 18 tot 74 jaar
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• BMI tussen 25 en 35 kg/m2
• HbA1c-bereik van 7% tot 8,5%
• Bereid en in staat om onderzoeksproduct zelf te injecteren
• Gediagnosticeerd met T2DM met glucoseregulatie beheerd met metformine monotherapie waarbij geen significante dosisverandering (verhoging of verlaging ≥ 500 mg/dag) heeft plaatsgevonden in de drie maanden voorafgaand aan de screening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening en tot 4 weken na de laatste dosis IP. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor het begin van de IP een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van, of enige bestaande aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct zou verstoren, de proefpersoon in gevaar zou brengen, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden en/of elke proefpersoon die de studieprocedures niet kan of wil volgen
• Elke proefpersoon die een ander onderzoeksproduct heeft gekregen als onderdeel van een klinische studie of een GLP-1 analoog bevattend preparaat binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel op het moment van screening
• Deelname aan een andere randomisatiestudie van welke aard dan ook, herhaalde randomisatie in deze studie is verboden

• Elke proefpersoon die een van de volgende medicijnen heeft gekregen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de start van het onderzoek (zie paragraaf 6.5.2 voor meer informatie)

  • Kruidenpreparaten ter controle van het lichaamsgewicht of de eetlust binnen een week voorafgaand aan de start van de screening
  • Geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor het beheersen van het lichaamsgewicht of de eetlust (bijv. orlistat, bupropionnaltrexon, fentermine-topiramaat, fentermine, lorcaserin) binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de start van de screening
  • Opiaten, domperidon, metoclopramide of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de maaglediging beïnvloeden
  • Antimicrobiële middelen binnen de chinolonklasse (bijv. ciprofloxacine), macrolide (bijv. claritromycine) of azoolklasse (bijv. ketoconazol)
  • Elke verandering in antihypertensiva
  • Aspirine (acetylsalicylzuur) in een dosis van meer dan 150 mg eenmaal daags
  • Paracetamol (paracetamol) of paracetamolbevattende preparaten met een totale dagelijkse dosis van meer dan 3000 mg
  • Ascorbinezuur (vitamine C) wordt aangevuld met een totale dagelijkse dosis van meer dan 1000 mg
• Symptomen van acuut gedecompenseerde bloedglucoseregulatie (bijv. Dorst, polyurie, gewichtsverlies), recente ernstige hypoglykemie, een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of diabetische ketoacidose
• Acute pancreatitis (pancreasamylase > 1000 IE/L en/of pancreaslipase > 600 IE/L) bij screening of voorgeschiedenis van acute pancreatitis of chronische pancreatitis of serumtriglyceridenspiegels > 11 mmol/L (1000 mg/dL) bij screening
• Significante inflammatoire darmaandoening, gastroparese of andere ernstige ziekte of operatie die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast, wat de maaglediging kan beïnvloeden of de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens kan beïnvloeden

• Significante leverziekte (behalve NASH of niet-alcoholische leververvetting zonder portale hypertensie of cirrose) en/of personen met een van de volgende resultaten bij screening:

  • Aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 × ULN
  • Totaal bilirubine (TBL) ≥ 2 × ULN
• Verminderde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/minuut/1,73 m2 bij screening (GFR geschat volgens Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) met behulp van MDRD Study Equation IDMS-traceerbaar [SI-eenheden]).

• Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als:

  • Systolische bloeddruk > 160 mmHg
  • Diastolische bloeddruk of ≥ 90 mmHg Na 10 minuten rugligging en bevestigd door herhaalde meting bij screening. Proefpersonen die niet voldoen aan de criteria voor BP-screening kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking komen voor 24-uurs ABPM. Proefpersonen die een gemiddelde 24-uurs BP < 160/100 mmHg behouden met een behouden nachtelijke dip van > 15% komen in aanmerking.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG met 12 afleidingen of afwijkingen die de interpretatie van seriële ECG-veranderingen kunnen verstoren, waaronder gecorrigeerde QT (QTc)-intervalveranderingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en verlengde QT-intervallen gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 450 ms, of familiegeschiedenis van lang QT-segment bij screening
• PR (PQ) intervalverlenging (> 220 msec), intermitterende tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief), of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie
• Aanhoudend of intermitterend volledig bundeltakblok. Proefpersonen met QRS > 110 msec maar < 115 msec zijn acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie
• Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of personen die in de afgelopen 6 maanden een percutane coronaire interventie of een coronaire bypass-transplantaat hebben ondergaan of die deze procedures op dat moment zullen ondergaan van screening
• Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
• Basaal calcitoninegehalte ≥ 50 ng/l bij screening of voorgeschiedenis/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipel endocrien neoplasiesyndroom type 2 (MEN2)
• Geschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Symptomen van depressie of een andere psychiatrische stoornis die behandeling met medicatie vereisen. Personen die benzodiazepinen gebruiken voor chronische angst- of slaapstoornissen, kunnen echter worden toegelaten tot het onderzoek.
• Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid
• Bloed/plasmadonatie binnen 1 maand
• Alleen voor vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eventuele positieve resultaten voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van middelenafhankelijkheid, alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik binnen 3 jaar