Estudo Chinês de Dose Múltipla Escalada (MDE) de Alta Dose (COTA China PK)

Critério de inclusão:

• Sujeitos de 18 a 74 anos
• Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• IMC entre 25 e 35 kg/m2
• Faixa de HbA1c de 7% a 8,5%
• Disposto e capaz de auto-injetar o produto sob investigação
• Diagnosticado com DM2 com controle de glicose administrado com monoterapia com metformina, onde nenhuma alteração significativa da dose (aumento ou diminuição ≥ 500 mg/dia) ocorreu nos três meses anteriores à triagem
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 4 semanas após a última dose de IP. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do IP e não devem estar amamentando

Critério de exclusão:

• Histórico ou qualquer condição existente que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do produto sob investigação, colocar o sujeito em risco, influenciar a capacidade do sujeito de participar ou afetar a interpretação dos resultados do estudo e/ou qualquer sujeito incapaz ou sem vontade de seguir os procedimentos do estudo
• Qualquer indivíduo que tenha recebido outro produto experimental como parte de um estudo clínico ou uma preparação contendo análogo de GLP-1 nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento no momento da triagem
• Participação em outro estudo de randomização de qualquer tipo, a randomização repetida neste estudo é proibida

• Qualquer sujeito que tenha recebido qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do prazo especificado antes do início do estudo (consulte a Seção 6.5.2 para obter mais detalhes)

  • Preparações à base de plantas para controle do peso corporal ou apetite dentro de uma semana antes do início da triagem
  • Medicamentos licenciados para controle do peso corporal ou apetite (por exemplo, orlistat, bupropionnaltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes do início da triagem
  • Opiáceos, domperidona, metoclopramida ou outros medicamentos conhecidos por alterar o esvaziamento gástrico
  • Antimicrobianos da classe das quinolonas (por exemplo, ciprofloxacino), macrólidos (por exemplo, claritromicina) ou azólicos (por exemplo, cetoconazol)
  • Qualquer alteração na medicação anti-hipertensiva
  • Aspirina (ácido acetilsalicílico) em dose superior a 150 mg uma vez ao dia
  • Paracetamol (acetaminofeno) ou preparações contendo paracetamol em uma dose diária total superior a 3.000 mg
  • Suplementos de ácido ascórbico (vitamina C) em uma dose diária total superior a 1000 mg
• Sintomas de controle glicêmico agudamente descompensado (por exemplo, sede, poliúria, perda de peso), hipoglicemia grave recente, história de diabetes mellitus tipo 1 ou cetoacidose diabética
• Pancreatite aguda (amilase pancreática > 1.000 UI/L e/ou lipase pancreática > 600 UI/L) na triagem ou história de pancreatite aguda ou pancreatite crônica ou níveis séricos de triglicerídeos > 11 mmol/L (1.000 mg/dL) na triagem
• Doença inflamatória intestinal significativa gastroparesia ou outra doença grave ou cirurgia afetando o trato gastrointestinal superior que pode afetar o esvaziamento gástrico ou pode afetar a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade

• Doença hepática significativa (exceto NASH ou doença hepática gordurosa não alcoólica sem hipertensão portal ou cirrose) e/ou indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados na triagem:

  • Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 × limite superior do normal (ULN)
  • Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN
  • Bilirrubina total (TBL) ≥ 2 × LSN
• Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 30 mL/minuto/1,73m2 na triagem (TFG estimada de acordo com a Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) usando a Equação do Estudo MDRD rastreável por IDMS [unidades SI]).

• Hipertensão mal controlada definida como:

  • PA sistólica > 160 mmHg
  • PA diastólica ou ≥ 90 mmHg Após 10 minutos de repouso na posição supina e confirmada por medição repetida na triagem. Os indivíduos que falham nos critérios de triagem de PA podem ser considerados para MAPA de 24 horas, a critério do investigador. Os indivíduos que mantiverem uma PA média de 24 horas < 160/100 mmHg com uma queda noturna preservada de > 15% serão considerados elegíveis.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG de 12 derivações em repouso ou qualquer anormalidade que possa interferir na interpretação das alterações seriadas do ECG, incluindo alterações no intervalo QT (QTc) corrigido, conforme julgado pelo investigador, e intervalos QT prolongados corrigida para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, ou história familiar de segmento QT longo na triagem
• Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 220 ms), segundos intermitentes (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV
• Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação
• Angina pectoris instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à triagem, ou indivíduos que foram submetidos a intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses ou que devem ser submetidos a esses procedimentos no momento de triagem
• Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou IV da New York Heart Association)
• Nível basal de calcitonina ≥ 50 ng/L na triagem ou história/história familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2)
• História de doença neoplásica dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para células basais adequadamente tratadas, câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ
• Sintomas de depressão ou qualquer outro distúrbio psiquiátrico que requeira tratamento com medicamentos No entanto, indivíduos que usam benzodiazepínicos para ansiedade crônica ou distúrbios do sono podem ser autorizados a entrar no estudo
• História de alergia/hipersensibilidade grave
• Doação de sangue/plasma no prazo de 1 mês
• Apenas para mulheres - atualmente grávidas ou amamentando
• Qualquer resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de dependência de substâncias, abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool dentro de 3 anos