Estudio chino de dosis alta de escalada de dosis múltiple (MDE) (COTA China PK)

Criterios de inclusión:

• Sujetos de 18 a 74 años
• Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• IMC entre 25 y 35 kg/m2
• Rango de HbA1c de 7% a 8.5%
• Dispuesto y capaz de autoinyectarse el producto en investigación
• Diagnóstico de DM2 con control de glucosa manejado con monoterapia con metformina donde no se ha producido un cambio significativo de dosis (aumento o disminución ≥ 500 mg/día) en los tres meses previos a la selección
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina deben estar usando al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección y hasta 4 semanas después de la última dosis de IP. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la PI y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o cualquier condición existente que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación, poner al sujeto en riesgo, influir en la capacidad del sujeto para participar o afectar la interpretación de los resultados del estudio y/o cualquier sujeto que no pueda o no desee seguir los procedimientos del estudio
• Cualquier sujeto que haya recibido otro producto en investigación como parte de un estudio clínico o una preparación que contenga un análogo de GLP-1 en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco en el momento de la selección
• La participación en otro estudio de aleatorización de cualquier tipo, se prohíbe repetir la aleatorización en este estudio.

• Cualquier sujeto que haya recibido alguno de los siguientes medicamentos dentro del período de tiempo especificado antes del inicio del estudio (consulte la Sección 6.5.2 para obtener más detalles)

  • Preparados a base de hierbas para controlar el peso corporal o el apetito en la semana anterior al inicio de la selección
  • Medicamentos autorizados para controlar el peso corporal o el apetito (p. ej., orlistat, bupropionnaltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) dentro de los 30 días (o 5 semividas del medicamento, lo que sea más prolongado) antes del inicio de la evaluación
  • Opiáceos, domperidona, metoclopramida u otros fármacos que alteran el vaciado gástrico
  • Antimicrobianos dentro de la clase de quinolonas (p. ej., ciprofloxacina), macrólidos (p. ej., claritromicina) o azoles (p. ej., ketoconazol)
  • Cualquier cambio en la medicación antihipertensiva
  • Aspirina (ácido acetilsalicílico) a una dosis superior a 150 mg una vez al día
  • Paracetamol (acetaminofén) o preparaciones que contienen paracetamol en una dosis diaria total de más de 3000 mg
  • Suplementos de ácido ascórbico (vitamina C) en una dosis diaria total de más de 1000 mg
• Síntomas de descompensación aguda del control de la glucosa en sangre (p. ej., sed, poliuria, pérdida de peso), hipoglucemia grave reciente, antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o cetoacidosis diabética
• Pancreatitis aguda (amilasa pancreática > 1000 UI/L y/o lipasa pancreática > 600 UI/L) en la selección o antecedentes de pancreatitis aguda o pancreatitis crónica o niveles séricos de triglicéridos > 11 mmol/L (1000 mg/dL) en la selección
• Gastroparesia por enfermedad inflamatoria intestinal significativa u otra enfermedad grave o cirugía que afecte el tracto GI superior y que pueda afectar el vaciado gástrico o podría afectar la interpretación de los datos de seguridad y tolerabilidad.

• Enfermedad hepática significativa (excepto NASH o enfermedad del hígado graso no alcohólico sin hipertensión portal o cirrosis) y/o sujetos con cualquiera de los siguientes resultados en la selección:

  • Aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 × límite superior normal (LSN)
  • Alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 × LSN
  • Bilirrubina total (TBL) ≥ 2 × LSN
• Deterioro de la función renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 30 ml/minuto/1,73 m2 en la selección (TFG estimada de acuerdo con la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) usando la Ecuación de Estudio MDRD IDMS-trazable [unidades SI]).

• Hipertensión mal controlada definida como:

  • PA sistólica > 160 mmHg
  • PA diastólica o ≥ 90 mmHg Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino y confirmado por medición repetida en la selección. Los sujetos que no cumplan con los criterios de detección de PA pueden ser considerados para MAPA de 24 horas a discreción del investigador. Se considerarán elegibles los sujetos que mantengan una PA media de 24 horas < 160/100 mmHg con un descenso nocturno conservado de > 15 %.
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de 12 derivaciones en reposo o cualquier anormalidad que pueda interferir con la interpretación de los cambios en el ECG en serie, incluidos los cambios del intervalo QT (QTc) corregido, a juicio del investigador, y los intervalos QT prolongados corregido por frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, o antecedentes familiares de segmento QT largo en la selección
• Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 220 mseg), segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo), o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, o disociación AV
• Bloqueo completo de rama persistente o intermitente. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación
• Angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección, o sujetos que se hayan sometido a una intervención coronaria percutánea o a un injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses o que vayan a someterse a estos procedimientos en ese momento de cribado
• Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III o IV de la New York Heart Association)
• Nivel de calcitonina basal ≥ 50 ng/L en la selección o antecedentes/antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)
• Antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años previos a la selección, excepto por cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• Síntomas de depresión o cualquier otro trastorno psiquiátrico que requiera tratamiento con medicamentos Sin embargo, los sujetos que usan benzodiazepinas para la ansiedad crónica o los trastornos del sueño pueden participar en el estudio.
• Antecedentes de alergia grave/hipersensibilidad
• Donación de sangre/plasma en el plazo de 1 mes
• Solo para mujeres actualmente embarazadas o amamantando
• Cualquier resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de dependencia de sustancias, abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol en los últimos 3 años