Kinesisk Multiple Dose Escalation (MDE) højdosisundersøgelse (COTA China PK)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i alderen 18 til 74 år
• Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• BMI mellem 25 og 35 kg/m2
• HbA1c-område på 7 % til 8,5 %
• Villig og i stand til selv at injicere undersøgelsesprodukt
• Diagnosticeret med T2DM med glukosekontrol styret med metformin monoterapi, hvor der ikke er sket nogen signifikant dosisændring (stigning eller fald ≥ 500 mg/dag) i de tre måneder før screening
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening og op til 4 uger efter den sidste dosis IP. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​IP og må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

• Historie om eller enhver eksisterende tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet, sætte forsøgspersonen i fare, påvirke forsøgspersonens evne til at deltage eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater og/eller ethvert emne, der ikke er i stand til eller uvilligt til at følge undersøgelsesprocedurer
• Enhver forsøgsperson, der har modtaget et andet forsøgsprodukt som del af et klinisk studie eller et præparat indeholdende GLP-1-analog inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet på screeningstidspunktet
• Deltagelse i en anden randomiseringsundersøgelse af enhver art, gentagen randomisering i denne undersøgelse er forbudt

• Enhver forsøgsperson, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin inden for den angivne tidsramme forud for starten af ​​undersøgelsen (se afsnit 6.5.2 for yderligere detaljer)

  • Urtepræparater til kontrol af kropsvægt eller appetit inden for en uge før screeningens start
  • Lægemidler, der er godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit (f.eks. orlistat, bupropionnaltrexon, phentermin-topiramat, phentermin, lorcaserin) inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længere) før starten af ​​screeningen
  • Opiater, domperidon, metoclopramid eller andre lægemidler, der vides at ændre gastrisk tømning
  • Antimikrobielle stoffer inden for quinolon- (f.eks. ciprofloxacin), makrolid (f.eks. clarithromycin) eller azol-klassen (f.eks. ketoconazol)
  • Enhver ændring i antihypertensiv medicin
  • Aspirin (acetylsalicylsyre) i en dosis større end 150 mg én gang dagligt
  • Paracetamol (acetaminophen) eller paracetamolholdige præparater i en samlet daglig dosis på mere end 3000 mg
  • Ascorbinsyre (C-vitamin) kosttilskud med en samlet daglig dosis på mere end 1000 mg
• Symptomer på akut dekompenseret blodsukkerkontrol (f.eks. tørst, polyuri, vægttab), nylig alvorlig hypoglykæmi, en historie med type 1-diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose
• Akut pancreatitis (pancreas amylase > 1000 IE/L og/eller pancreatisk lipase > 600 IE/L) ved screening eller anamnese med akut pancreatitis eller kronisk pancreatitis eller serumtriglyceridniveauer > 11 mmol/L (1000 mg/dL) ved screening
• Betydelig inflammatorisk tarmsygdom gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal, som kan påvirke mavetømning eller kunne påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata

• Signifikant leversygdom (undtagen NASH eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden portal hypertension eller skrumpelever) og/eller forsøgspersoner med et af følgende resultater ved screening:

  • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Total bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
• Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 ved screening (GFR estimeret ifølge Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved hjælp af MDRD-undersøgelsesligning IDMS-sporbare [SI-enheder]).

• Dårligt kontrolleret hypertension defineret som:

  • Systolisk BP > 160 mmHg
  • Diastolisk BP eller ≥ 90 mmHg Efter 10 minutters liggende hvile og bekræftet ved gentagen måling ved screening. Forsøgspersoner, der ikke lykkes med BP-screeningskriterierne, kan overvejes til 24-timers ABPM efter investigators skøn. Forsøgspersoner, der opretholder en gennemsnitlig 24-timers BP < 160/100 mmHg med en bevaret natlig dyk på > 15 %, vil blive betragtet som kvalificerede.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af det hvilende 12-aflednings-EKG eller enhver abnormitet, der kan interferere med fortolkningen af ​​serielle EKG-ændringer, inklusive korrigerede QT (QTc) intervalændringer, som vurderet af investigator, og forlængede QT-intervaller korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms, eller familiehistorie med langt QT-segment ved screening
• PR (PQ) intervalforlængelse (> 220 msek), intermitterende anden (Wenckebach blokering, mens du sover er ikke udelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok eller AV-dissociation
• Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok. Personer med QRS > 110 msek men < 115 msek er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation
• Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening, eller forsøgspersoner, der har gennemgået perkutan koronar intervention eller en koronararterie bypass graft inden for de seneste 6 måneder, eller som skal gennemgå disse procedurer på det tidspunkt af screening
• Svært kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Basalt calcitoninniveau ≥ 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN2)
• Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
• Symptomer på depression eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der kræver behandling med medicin. Dog kan forsøgspersoner, der bruger benzodiazepiner til kronisk angst eller søvnforstyrrelser, få tilladelse til at deltage i undersøgelsen
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed
• Blod/plasmadonation inden for 1 måned
• Kun for kvinder - i øjeblikket gravide eller ammende
• Eventuelle positive resultater for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof
• Anamnese med stofafhængighed, alkoholmisbrug eller overdreven alkoholindtagelse inden for 3 år