Čínská studie vysoké dávky s eskalací více dávek (MDE). (COTA China PK)

Kritéria pro zařazení:

• Osoby ve věku 18 až 74 let
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• BMI mezi 25 a 35 kg/m2
• HbA1c rozsah 7 % až 8,5 %
• Ochota a schopnost samostatně si aplikovat zkoušený přípravek
• Diagnostikován T2DM s glukózovou kontrolou řízenou monoterapií metforminem, kde nedošlo k žádné významné změně dávky (zvýšení nebo snížení ≥ 500 mg/den) během tří měsíců před screeningem
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí od screeningu a až 4 týdny po poslední dávce IP používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před začátkem IP a nesmí kojit

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo jakýkoli existující stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného přípravku, vystavoval subjekt riziku, ovlivňoval schopnost subjektu účastnit se nebo ovlivňoval interpretaci výsledků studie a/nebo jakýkoli subjekt neschopný nebo neochotný dodržovat studijní postupy
• Jakýkoli subjekt, který dostal jiný hodnocený produkt jako součást klinické studie nebo přípravek obsahující analog GLP-1 během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva v době screeningu
• Účast v jiné randomizační studii jakéhokoli druhu, opakovaná randomizace v této studii je zakázána

• Jakýkoli subjekt, který dostal kteroukoli z následujících léků ve stanoveném časovém rámci před začátkem studie (další podrobnosti viz část 6.5.2)

  • Bylinné přípravky pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu během jednoho týdne před začátkem screeningu
  • Léky schválené pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu (např. orlistat, bupropionnaltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin) během 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před začátkem screeningu
  • Opiáty, domperidon, metoklopramid nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují vyprazdňování žaludku
  • Antimikrobiální látky v rámci třídy chinolonů (např. ciprofloxacin), makrolidů (např. klarithromycin) nebo azolů (např. ketokonazol)
  • Jakákoli změna antihypertenzní medikace
  • Aspirin (kyselina acetylsalicylová) v dávce vyšší než 150 mg jednou denně
  • Paracetamol (acetaminofen) nebo přípravky obsahující paracetamol v celkové denní dávce vyšší než 3000 mg
  • Doplňky kyseliny askorbové (vitamín C) v celkové denní dávce vyšší než 1000 mg
• Příznaky akutně dekompenzované kontroly hladiny glukózy v krvi (např. žízeň, polyurie, ztráta hmotnosti), nedávná těžká hypoglykémie, anamnéza diabetes mellitus 1. typu nebo diabetická ketoacidóza
• Akutní pankreatitida (pankreatická amyláza > 1000 IU/l a/nebo pankreatická lipáza > 600 IU/l) při screeningu nebo anamnéza akutní pankreatitidy nebo chronické pankreatitidy nebo hladiny triglyceridů v séru > 11 mmol/l (1000 mg/dl) při screeningu
• Významné zánětlivé onemocnění střev gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo operace postihující horní GI trakt, které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo by mohly ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti

• Významné onemocnění jater (kromě NASH nebo nealkoholického ztučnění jater bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo subjekty s některým z následujících výsledků při screeningu:

  • Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3 × horní hranice normálu (ULN)
  • Alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Celkový bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
• Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu (GFR odhadnutá podle Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) pomocí MDRD Study Equation IDMS-traceable [SI jednotky]).

• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako:

  • Systolický TK > 160 mmHg
  • Diastolický TK nebo ≥ 90 mmHg Po 10 minutách klidu vleže a potvrzeno opakovaným měřením při screeningu. Subjekty, které nesplní kritéria screeningu BP, mohou být zváženy pro 24hodinovou ABPM podle uvážení zkoušejícího. Subjekty, které si udrží průměrný 24hodinový TK < 160/100 mmHg se zachovaným nočním poklesem > 15 %, budou považovány za vhodné.
• Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového EKG nebo jakékoli abnormality, které mohou interferovat s interpretací sériových změn EKG, včetně korigovaných změn QT (QTc) intervalu podle posouzení zkoušejícího a prodloužených QT intervalů korigováno na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms nebo rodinná anamnéza dlouhého QT segmentu při screeningu
• Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 220 ms), přerušovaná sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výlučná) nebo atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně nebo AV disociace
• Trvalý nebo přerušovaný úplný blok raménka. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem, nebo jedinci, kteří v posledních 6 měsících podstoupili perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární artérie nebo kteří mají v té době podstoupit tyto procedury screeningu
• Těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
• Bazální hladina kalcitoninu ≥ 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2)
• Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární, spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Příznaky deprese nebo jakékoli jiné psychiatrické poruchy vyžadující léčbu medikamenty Nicméně subjektům, které užívají benzodiazepiny k léčbě chronické úzkosti nebo poruch spánku, může být povolen vstup do studie
• Těžká alergie/přecitlivělost v anamnéze
• Darování krve/plazmy do 1 měsíce
• Pouze pro ženy - aktuálně těhotné nebo kojící
• Jakékoli pozitivní výsledky sérového povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• Anamnéza závislosti na látkách, zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu do 3 let