中国の反復用量漸増（MDE）高用量研究 (COTA China PK)

包含基準:

• 18歳から74歳までの被験者
• -研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供
• BMIが25～35kg/m2
• HbA1c 7%～8.5%
• -治験薬を自己注射する意志と能力
• -メトホルミン単剤療法で管理されたグルコースコントロールを伴うT2DMと診断され、スクリーニング前の3か月間に有意な用量変化（500 mg /日以上の増減）が発生していない
• 男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングから IP の最終投与後 4 週間までに、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。 -出産の可能性のある女性は、IPの開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、授乳していてはなりません

除外基準:

• -研究者の意見では、研究製品の評価を妨げ、被験者を危険にさらし、被験者の参加能力に影響を与える、または研究の結果の解釈に影響を与える、および/または-研究手順に従うことができない、または従うことを望まない被験者
• -臨床試験の一環として別の治験薬またはGLP-1類似体を含む製剤を過去30日以内またはスクリーニング時の薬物の5半減期に投与したすべての被験者
• あらゆる種類の別のランダム化研究への参加、この研究での繰り返しのランダム化は禁止されています

• -研究開始前の指定された期間内に次のいずれかの薬を投与された被験者（詳細についてはセクション6.5.2を参照）

  • スクリーニング開始前の1週間以内に体重または食欲を制御するためのハーブ製剤
  • -スクリーニング開始前の30日（または薬物の5半減期のいずれか長い方）以内に、体重または食欲を制御するために認可された薬物（例：オルリスタット、ブプロピオンナルトレキソン、フェンテルミン-トピラメート、フェンテルミン、ロルカゼリン）
  • アヘン剤、ドンペリドン、メトクロプラミド、または胃内容排出を変化させることが知られているその他の薬物
  • キノロン系（シプロフロキサシンなど）、マクロライド系（クラリスロマイシンなど）、またはアゾール系（ケトコナゾールなど）の抗菌薬
  • 降圧薬の変更
  • アスピリン（アセチルサリチル酸）1日1回150mg以上
  • パラセタモール（アセトアミノフェン）またはパラセタモールを含む製剤で、1 日総投与量が 3000 mg を超えるもの
  • アスコルビン酸 (ビタミン C) サプリメントの 1 日総摂取量が 1000 mg を超える
• 急性代償不全の血糖コントロールの症状（例，喉の渇き，多尿，体重減少），最近の重度の低血糖，1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
• -スクリーニング時の急性膵炎（膵アミラーゼ> 1000 IU / Lおよび/または膵リパーゼ> 600 IU / L）、またはスクリーニング時の急性膵炎または慢性膵炎の病歴または血清トリグリセリドレベル> 11 mmol / L（1000 mg / dL）
• -重大な炎症性腸疾患の胃不全麻痺またはその他の重篤な疾患または上部消化管に影響を与える手術は、胃排出に影響を与える可能性があるか、安全性と忍容性のデータの解釈に影響を与える可能性があります

• -重大な肝疾患（NASHまたは門脈圧亢進症または肝硬変を伴わない非アルコール性脂肪肝疾患を除く）および/またはスクリーニングで次のいずれかの結果が得られた被験者：

  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≧3×正常上限（ULN）
  • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≧3×ULN
  • -総ビリルビン（TBL）≥2×ULN
• -推定糸球体濾過率（GFR）<30 mL /分/ 1.73m2として定義される腎機能障害 スクリーニング時 (MDRD 研究式 IDMS トレーサブル [SI 単位] を使用して、腎疾患における食事の修正 (MDRD) に従って推定された GFR)。

• 以下のように定義されるコントロール不良の高血圧：

  • 収縮期血圧 > 160 mmHg
  • 拡張期血圧または 90 mmHg 以上 10 分間の仰臥位安静後、スクリーニング時の繰り返し測定で確認。 血圧スクリーニング基準に失敗した被験者は、治験責任医師の裁量により、24 時間の ABPM を考慮される場合があります。 24 時間平均 BP < 160/100 mmHg を維持し、> 15% の夜間血圧低下が維持されている被験者は、適格と見なされます。
• -安静時12誘導心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、または治験責任医師が判断した修正されたQT（QTc）間隔の変化を含む一連のECG変化の解釈を妨げる可能性のある異常、および延長されたQT間隔-フリデリシアの式（QTcF）を使用して心拍数を補正 > 450 ms、またはスクリーニング時の長いQTセグメントの家族歴
• PR (PQ) 間隔延長 (> 220 ミリ秒)、断続的な秒 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません)、または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離
• 永続的または断続的な完全なバンドル ブランチ ブロック。 -心室肥大または早期興奮の証拠がない場合、QRSが110ミリ秒を超えるが115ミリ秒未満の被験者は許容されます
• -スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または脳卒中、または過去6か月以内に経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植を受けた被験者、またはその時点でこれらの手順を受ける予定であるスクリーニングの
• 重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)
• -スクリーニング時の基礎カルシトニンレベル≧50 ng / L、または甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の病歴/家族歴
• -スクリーニング前の5年以内の腫瘍性疾患の病歴、適切に治療された基底細胞、扁平上皮細胞皮膚がん、または in situ 子宮頸がんを除く
• -うつ病または投薬による治療を必要とするその他の精神障害の症状 ただし、慢性不安または睡眠障害のためにベンゾジアゼピンを使用している被験者は、研究への参加が許可される場合があります
• 重度のアレルギー/過敏症の病歴
• 1か月以内の献血/血漿提供
• 女性限定 - 現在妊娠中または授乳中の女性
• 血清 B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性結果
• 3年以内の薬物依存、アルコール乱用、または過度のアルコール摂取の履歴