Γ-珠蛋白再激活自体造血干细胞的安全性和有效性评价
2024年2月26日 更新者：Bioray Laboratories
一项评估 γ-珠蛋白再激活自体造血干细胞治疗重型 β-地中海贫血患者安全性和有效性的开放标签试验
这是一项单臂、开放标签、单剂量、最多 5 名重型 β-地中海贫血参与者的 1/2 期研究。该研究将评估用 γ-珠蛋白再激活的自体造血干细胞治疗的安全性和有效性重型 β-地中海贫血患者。
研究概览
详细说明
γ-珠蛋白再激活的自体造血干细胞将使用糖基化酶碱基编辑器制造。
本研究的受试者参与期为 2 年。
参加本研究的受试者将被要求参加随后的长期随访研究，该研究将监测他们在移植后长达 15 年内接受治疗的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
5
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200241
- Shanghai Bioray Laboratories Inc
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 35年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 充分理解并自愿签署知情同意书。 3-35岁。 至少一名法定监护人和/或受试者签署知情同意书。
临床诊断为重型β地贫，表型包括β0β0、β+β+、β
+β0，βEβ0 基因型。
- 未感染 EBV、HIV、CMV、TP、HAV、HBV 和 HCV 的受试者。
- 符合自体干细胞移植条件的受试者身体状况。
主要排除标准：
- 接受同种异体造血干细胞移植并有可用的完全匹配的相关供体的受试者。
- 活动性细菌、病毒或真菌感染。
- 3 个月前用促红细胞生成素治疗。
- 患有任何已知血液肿瘤的直系亲属。
- 患有严重精神障碍的受试者无法合作。
- 最近被诊断为疟疾。
- 复杂自身免疫病史。
- 持续性天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或总胆红素值 > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍。
- 患有严重心肺肾疾病的受试者。
- 严重铁过载，血清铁蛋白>5000mg/ml。
- 由主治移植医师或研究者确定的任何其他会使受试者不符合 HSCT 资格的情况。
- 正在接受另一项临床研究治疗或接受过另一项基因治疗的受试者。
- 受试者或监护人曾抗拒主治医生的指导。
- 研究者认为不适合参加本临床研究的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：γ-珠蛋白再激活自体造血干细胞
每个受试者将接受一剂 γ-珠蛋白再激活的自体造血干细胞
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基因编辑的表达γ珠蛋白的自体造血干细胞； BRL-103
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 BRL-103 输注后 42 天内实现成功中性粒细胞植入的受试者比例
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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中性粒细胞植入时间
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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血小板植入时间
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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BRL-103 输注后 100 天内不良事件的频率和严重程度
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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达到持续减少输血至少 3 个月的受试者比例 (TR3)
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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TR3 定义为每月红细胞输血量和输血频率与基线相比至少减少 50%，持续至少 3 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到持续输血独立至少 3 个月的受试者比例 (TI3)
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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无相关疾病且 Hb ≥ 90 g/L 至少 3 个月的常规输血
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移植后 12 个月至 24 个月
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达到 TR6 的受试者比例
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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达到 TR12 的受试者比例
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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达到持续输血独立至少 6 个月 (TI6) 的受试者比例
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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达到持续输血独立至少 12 个月的受试者比例 (TI12)
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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100 天内和 1 年内移植相关死亡率 (TRM) 的发生率
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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BRL-103输注后两年内不良事件的频率、严重程度和与BRL-103的关系。
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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全因死亡率
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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随着时间的推移，外周血白细胞中存在的具有预期遗传修饰的等位基因的比例
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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胎儿血红蛋白浓度（输血前）随时间变化
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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随时间变化的总血红蛋白浓度（输血前）
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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随着时间的推移，血清铁蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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血液循环中表达HbF的红细胞比例变化
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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随时间推移的 LDH 水平
大体时间：移植后 12 个月至 24 个月
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移植后 12 个月至 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：lai yongrong, PhD、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月25日
初级完成 (估计的)
2024年9月8日
研究完成 (估计的)
2024年11月30日
研究注册日期
首次提交
2021年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月30日
首次发布 (实际的)
2022年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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