Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des cellules souches hématopoïétiques autologues réactivées par la γ-globine
26 février 2024 mis à jour par: Bioray Laboratories
un essai ouvert d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du traitement avec des cellules souches hématopoïétiques autologues réactivées par la γ-globine chez des sujets atteints de β-thalassémie majeure
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 à un seul bras, en ouvert, à dose unique, chez un maximum de 5 participants atteints de β-thalassémie majeure. L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du traitement avec des cellules souches hématopoïétiques autologues réactivées par la γ-globine chez sujets atteints de β-thalassémie majeure.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des cellules souches hématopoïétiques autologues réactivées à la γ-globine seront fabriquées à l'aide de Glycosylase Base Editors.
La participation des sujets à cette étude sera de 2 ans.
Les sujets qui s'inscrivent à cette étude seront invités à participer à une étude de suivi à long terme ultérieure qui surveillera l'innocuité et l'efficacité du traitement qu'ils reçoivent jusqu'à 15 ans après la greffe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
5
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200241
- Shanghai Bioray Laboratories Inc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Comprenez pleinement et signez volontairement un consentement éclairé. 3-35 ans. Au moins un tuteur légal et/ou des sujets pour signer un consentement éclairé.
Cliniquement diagnostiqué comme β-thalassémie majeure, phénotypes incluant β0β0, β+β+、β
+β0, génotype βEβ0.
- Sujets sans affection avec EBV, HIV, CMV, TP, HAV, HBV et HCV.
- État corporel des sujets éligibles à une greffe de cellules souches autologues.
Principaux critères d'exclusion :
- Sujets acceptables pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et ayant un donneur apparenté entièrement compatible disponible.
- Infection bactérienne, virale ou fongique active.
- Traité avec de l'érythropoïétine avant 3 mois.
- Membre de la famille immédiate avec une tumeur hématologique connue.
- Les sujets souffrant de troubles psychiatriques graves sont incapables de coopérer.
- Récemment diagnostiqué comme étant le paludisme.
- Antécédents de maladie auto-immune complexe.
- Aspartate transaminase persistante (AST), alanine transaminase (ALT) ou valeur de bilirubine totale > 3 X la limite supérieure de la normale (LSN).
- Sujets atteints de maladies cardiaques, pulmonaires et rénales graves.
- Avec surcharge en fer grave, ferritine sérique> 5000mg/ml.
- Toute autre condition qui rendrait le sujet inéligible à la GCSH, tel que déterminé par le médecin traitant ou l'investigateur.
- Sujets qui reçoivent un traitement d'une autre étude clinique ou qui ont reçu une autre thérapie génique.
- Les sujets ou tuteurs avaient résisté aux conseils du médecin traitant.
- Sujets que les investigateurs ne considèrent pas appropriés pour participer à cette étude clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules souches hématopoïétiques autologues réactivées par la γ-globine
chaque sujet acceptera une dose de cellules souches hématopoïétiques autologues réactivées par la γ-globine
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cellules souches hématopoïétiques autologues modifiées par gène avec expression de γ-globine; BRL-103
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets obtenant une greffe de neutrophiles réussie dans les 42 jours suivant la perfusion de BRL-103
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Délai de greffe plaquettaire
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Fréquence et gravité des événements indésirables pendant 100 jours après la perfusion de BRL-103
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Proportion de sujets obtenant une réduction transfusionnelle soutenue pendant au moins 3 mois (TR3)
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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TR3 a été défini comme une réduction d'au moins 50 % du volume mensuel de transfusion de globules rouges et de la fréquence de transfusion par rapport à la valeur initiale pendant au moins 3 mois
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets atteignant une indépendance transfusionnelle soutenue pendant au moins 3 mois (TI3)
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Transfusion de routine sans lien avec la maladie et avec Hb ≥ 90 g/L pendant au moins 3 mois
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Proportion de sujets atteignant TR6
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Proportion de sujets atteignant TR12
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Proportion de sujets atteignant une indépendance transfusionnelle soutenue pendant au moins 6 mois (TI6)
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Proportion de sujets atteignant une indépendance transfusionnelle soutenue pendant au moins 12 mois (TI12)
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM) dans les 100 jours et dans l'année 1
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Fréquence, gravité et relation avec le BRL-103 des événements indésirables sur deux ans après la perfusion de BRL-103.
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Proportion d'allèles avec modification génétique intentionnelle présents dans les leucocytes du sang périphérique au fil du temps
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Concentration d'hémoglobine fœtale (avant la transfusion) au fil du temps
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Concentration d'hémoglobine totale (avant la transfusion) au fil du temps
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Modification du taux de ferritine sérique par rapport au départ au fil du temps
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modifications de la proportion de globules rouges exprimant l'HbF dans la circulation sanguine
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Niveaux de LDH au fil du temps
Délai: De 12 mois à 24 mois après la greffe
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De 12 mois à 24 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: lai yongrong, PhD, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 décembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
8 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2022
Première publication (Réel)
5 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2024
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-BRL-103
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
le protocole d'étude clinique sera partagé après la date d'achèvement primaire estimée
Délai de partage IPD
les données seront disponibles avant le 1.10.2023, pendant une semaine
Critères d'accès au partage IPD
université et institut
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .