Säkerhet och effektivitetsutvärdering av y-globin-reaktiverade autologa hematopoetiska stamceller
26 februari 2024 uppdaterad av: Bioray Laboratories
en öppen märkning av utvärdering av säkerheten och effektiviteten av behandling med γ-globin-reaktiverade autologa hematopoetiska stamceller hos patienter med β-thalassemia major
Detta är en enarms, öppen, enkeldos, fas 1/2-studie med upp till 5 deltagare med β-thalassemia major. Studien kommer att utvärdera säkerheten och effekten av behandlingen med γ-globin-reaktiverade autologa hematopoetiska stamceller i patienter med β-thalassemi major.
Studieöversikt
Status
Upphängd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
γ-globin-reaktiverade autologa hematopoetiska stamceller kommer att tillverkas med Glycosylase Base Editors.
Ämnesdeltagande för denna studie kommer att vara 2 år.
Försökspersoner som registrerar sig i denna studie kommer att ombeds att delta i en efterföljande långtidsuppföljningsstudie som kommer att övervaka säkerheten och effekten av behandlingen de får i upp till 15 år efter transplantationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
5
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200241
- Shanghai Bioray Laboratories Inc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år till 35 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Förstå fullständigt och frivilligt underteckna informerat samtycke. 3-35 år gammal. Minst en vårdnadshavare och/eller personer ska underteckna informerat samtycke.
Kliniskt diagnostiserad som β-thalassemia major, fenotyper inklusive β0β0, β+β+、β
+p0, pEpO genotyp.
- Försökspersoner utan tillgivenhet med EBV, HIV, CMV, TP, HAV, HBV och HCV.
- Försökspersoners kroppstillstånd kvalificerade för autolog stamcellstransplantation.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Patienter som är acceptabla för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och har en tillgänglig fullt matchad relaterad donator.
- Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion.
- Behandlat med erytropoietin tidigare 3 månader.
- Omedelbar familjemedlem med någon känd hematologisk tumör.
- Försökspersoner med allvarliga psykiatriska störningar att inte kunna samarbeta.
- Nyligen diagnosen malaria.
- Historik av komplex autoimmun sjukdom.
- Ihållande aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) eller totalt bilirubinvärde >3 X den övre normalgränsen (ULN).
- Personer med allvarliga hjärt-, lung- och njursjukdomar.
- Med allvarlig järnöverbelastning, serumferritin >5000mg/ml.
- Alla andra tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för HSCT, enligt bestämt av den behandlande transplantationsläkaren eller utredaren.
- Försökspersoner som får behandling från en annan klinisk studie, eller har fått annan genterapi.
- Försökspersoner eller vårdnadshavare hade motsatt sig den behandlande läkarens vägledning.
- Försökspersoner som utredarna inte anser vara lämpliga för att delta i denna kliniska studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: y-globin reaktiverade autologa hematopoetiska stamceller
varje patient kommer att acceptera en dos av y-globin-reaktiverade autologa hematopoetiska stamceller
|
genredigerade autologa hematopoetiska stamceller med y-globin-uttryck; BRL-103
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som uppnår framgångsrik neutrofilinplantering inom 42 dagar efter BRL-103-infusion
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Dags för blodplättstransplantation
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar under 100 dagar efter BRL-103-infusion
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Andel försökspersoner som uppnår varaktig transfusionsreduktion i minst 3 månader (TR3)
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
TR3 definierades som minst 50 % minskning av den månatliga transfusionsvolymen för röda blodkroppar och transfusionsfrekvensen jämfört med baslinjen under minst 3 månader
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som uppnår varaktigt transfusionsoberoende i minst 3 månader (TI3)
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Rutintransfusion utan sjukdomsrelaterad och med Hb ≥ 90 g/L i minst 3 månader
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
Andel försökspersoner som uppnår TR6
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Andel försökspersoner som uppnår TR12
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Andel försökspersoner som uppnår varaktigt transfusionsoberoende i minst 6 månader (TI6)
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Andel försökspersoner som uppnår varaktigt transfusionsoberoende i minst 12 månader (TI12)
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) inom 100 dagar och inom 1 år
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Frekvens, svårighetsgrad och samband med BRL-103 av biverkningar under två år efter BRL-103-infusion.
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Andel alleler med avsedd genetisk modifiering närvarande i perifera blodleukocyter över tid
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Fetal hemoglobinkoncentration (för transfusion) över tid
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Total hemoglobinkoncentration (pre-transfusion) över tid
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
|
Förändring i serumferritinnivån från baslinjen över tiden
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i andelen röda blodkroppar som uttrycker HbF i blodcirkulationen
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
|
LDH-nivåer över tid
Tidsram: Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Från 12 månader till 24 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: lai yongrong, PhD, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 december 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
8 september 2024
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2022
Första postat (Faktisk)
5 juli 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
28 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2024
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021-BRL-103
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
kliniska studieprotokoll kommer att delas efter beräknat primärt slutdatum
Tidsram för IPD-delning
data kommer att vara tillgängliga före 2023.10.1, en vecka lång
Kriterier för IPD Sharing Access
universitet och institut
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .