Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van met γ-globine gereactiveerde autologe hematopoietische stamcellen
26 februari 2024 bijgewerkt door: Bioray Laboratories
een Open Label Trial van evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met γ-globine gereactiveerde autologe hematopoëtische stamcellen bij proefpersonen met β-thalassemie major
Dit is een eenarmige, open-label, enkelvoudige dosis, fase 1/2 studie bij maximaal 5 deelnemers met β-thalassemie major. De studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van de behandeling met door γ-globine gereactiveerde autologe proefpersonen met β-thalassemie major.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met γ-globine gereactiveerde autologe hematopoietische stamcellen zullen worden vervaardigd met behulp van Glycosylase Base Editors.
De deelname van proefpersonen aan dit onderzoek duurt 2 jaar.
Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een vervolgonderzoek op lange termijn waarin de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling die zij krijgen tot 15 jaar na de transplantatie wordt gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
5
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200241
- Shanghai Bioray Laboratories Inc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Volledig begrijpen en vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen. 3-35 jaar oud. Ten minste één wettelijke voogd en/of proefpersonen die geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Klinisch gediagnosticeerd als β-thalassemie major, fenotypes waaronder β0β0, β+β+、β
+β0, βEβ0 genotype.
- Onderwerpen zonder genegenheid met EBV, HIV, CMV, TP, HAV, HBV en HCV.
- De lichaamsconditie van de proefpersoon komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die acceptabel zijn voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en een beschikbare volledig gematchte verwante donor hebben.
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Behandeld met erytropoëtine vóór 3 maanden.
- Direct familielid met een bekende hematologische tumor.
- Proefpersonen met ernstige psychiatrische stoornissen kunnen niet meewerken.
- Onlangs gediagnosticeerd als malaria.
- Geschiedenis van complexe auto-immuunziekte.
- Persistente aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALAT) of totale bilirubinewaarde >3 x de bovengrens van normaal (ULN).
- Proefpersonen met ernstige hart-, long- en nieraandoeningen.
- Bij ernstige ijzerstapeling, serumferritine >5000mg/ml.
- Elke andere aandoening waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor HSCT, zoals bepaald door de behandelende transplantatiearts of onderzoeker.
- Proefpersonen die een behandeling krijgen van een andere klinische studie, of een andere gentherapie hebben gekregen.
- Proefpersonen of voogden hadden zich verzet tegen de begeleiding van de behandelend arts.
- Proefpersonen die de onderzoekers niet geschikt achten voor deelname aan deze klinische studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: γ-globine gereactiveerde autologe hematopoietische stamcellen
elke proefpersoon zal één dosis γ-globine gereactiveerde autologe hematopoietische stamcellen accepteren
|
gen-bewerkte autologe hematopoietische stamcellen met γ-globine-expressie; BRL-103
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat binnen 42 dagen na BRL-103-infusie een succesvolle neutrofielenimplantatie bereikt
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Tijd tot bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen tot 100 dagen na BRL-103-infusie
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Percentage proefpersonen dat gedurende ten minste 3 maanden een aanhoudende afname van transfusies bereikt (TR3)
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
TR3 werd gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% van het maandelijkse transfusievolume en de transfusiefrequentie van rode bloedcellen in vergelijking met de uitgangswaarde gedurende ten minste 3 maanden
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat gedurende ten minste 3 maanden aanhoudende onafhankelijkheid van transfusie bereikt (TI3)
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Routinematige transfusie zonder ziektegerelateerd en met Hb ≥ 90 g/L gedurende minimaal 3 maanden
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
Percentage proefpersonen dat TR6 bereikt
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Percentage proefpersonen dat TR12 bereikt
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Percentage proefpersonen dat gedurende ten minste 6 maanden aanhoudende onafhankelijkheid van transfusie bereikt (TI6)
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Percentage proefpersonen dat gedurende ten minste 12 maanden aanhoudende onafhankelijkheid van transfusie bereikt (TI12)
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) binnen 100 dagen en binnen 1 jaar
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Frequentie, ernst en relatie met BRL-103 van bijwerkingen gedurende twee jaar na BRL-103-infusie.
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Percentage allelen met beoogde genetische modificatie aanwezig in perifere bloedleukocyten in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Foetale hemoglobineconcentratie (pre-transfusie) in de tijd
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Totale hemoglobineconcentratie (pre-transfusie) in de tijd
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
|
Verandering in serum-ferritinespiegel ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in het aandeel rode bloedcellen die HbF tot expressie brengen in de bloedsomloop
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
|
LDH-waarden in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Van 12 maanden tot 24 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: lai yongrong, PhD, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 december 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
8 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
28 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-BRL-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
het klinische onderzoeksprotocol zal worden gedeeld na de geschatte primaire voltooiingsdatum
IPD-tijdsbestek voor delen
gegevens zullen beschikbaar zijn vóór 2023.10.1, een week lang
IPD-toegangscriteria voor delen
universiteit en instituut
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .