Оценка безопасности и эффективности реактивированных γ-глобином аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
26 февраля 2024 г. обновлено: Bioray Laboratories
открытое исследование по оценке безопасности и эффективности лечения аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками, реактивированными γ-глобином, у субъектов с большой β-талассемией
Это одногрупповое, открытое, однодозовое исследование фазы 1/2 с участием до 5 участников с большой β-талассемией. пациентов с большой β-талассемией.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Реактивированные γ-глобином аутологичные гемопоэтические стволовые клетки будут производиться с использованием Glycosylase Base Editors.
Предмет участия в этом исследовании будет 2 года.
Субъектам, включенным в это исследование, будет предложено принять участие в последующем долгосрочном последующем исследовании, в котором будет контролироваться безопасность и эффективность лечения, которое они получают в течение 15 лет после трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
5
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200241
- Shanghai Bioray Laboratories Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Полностью понять и добровольно подписать информированное согласие. 3-35 лет. По крайней мере, один законный опекун и/или Субъекты должны подписать информированное согласие.
Клинически диагностирована большая β-талассемия, фенотипы включают β0β0, β+β+, β
+β0, βEβ0 генотип.
- Субъекты без поражения EBV, HIV, CMV, TP, HAV, HBV и HCV.
- Состояние тела субъектов, подходящее для трансплантации аутологичных стволовых клеток.
Ключевые критерии исключения:
- Субъекты, приемлемые для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и имеющие доступного полностью совместимого родственного донора.
- Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
- Лечение эритропоэтином до 3 мес.
- Ближайший член семьи с любой известной гематологической опухолью.
- Субъекты с тяжелыми психическими расстройствами неспособны к сотрудничеству.
- Недавно диагностировали малярию.
- История сложного аутоиммунного заболевания.
- Постоянная аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) или уровень общего билирубина более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
- Субъекты с тяжелыми заболеваниями сердца, легких и почек.
- При серьезной перегрузке железом ферритин сыворотки > 5000 мг/мл.
- Любое другое состояние, которое делает субъект неприемлемым для ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога или исследователя.
- Субъекты, получающие лечение в рамках другого клинического исследования или прошедшие другую генную терапию.
- Субъекты или опекуны сопротивлялись указаниям лечащего врача.
- Субъекты, которых исследователи не считают подходящими для участия в этом клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: реактивированные γ-глобином аутологичные гемопоэтические стволовые клетки
каждый субъект примет одну дозу реактивированных γ-глобином аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
|
аутологичные гемопоэтические стволовые клетки с отредактированными генами с экспрессией γ-глобина; БРЛ-103
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших успешного приживления нейтрофилов в течение 42 дней после инфузии BRL-103
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 100 дней после инфузии BRL-103
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Доля субъектов, достигших устойчивого снижения трансфузии в течение как минимум 3 месяцев (TR3)
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
TR3 определяли как снижение объема ежемесячных переливаний эритроцитарной массы и частоты переливаний по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум 3 месяцев.
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших устойчивой независимости от переливания крови в течение как минимум 3 месяцев (TI3)
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
Рутинное переливание крови, не связанное с заболеванием, и при уровне гемоглобина ≥ 90 г/л в течение не менее 3 мес.
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
Доля субъектов, достигших TR6
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Доля субъектов, достигших TR12
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Доля субъектов, достигших устойчивой независимости от переливания крови в течение как минимум 6 месяцев (TI6)
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Доля субъектов, достигших устойчивой независимости от переливания крови в течение как минимум 12 месяцев (TI12)
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Частота смертности, связанной с трансплантацией (TRM) в течение 100 дней и в течение 1 года
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Частота, тяжесть и связь с BRL-103 нежелательных явлений в течение двух лет после инфузии BRL-103.
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Доля аллелей с предполагаемой генетической модификацией, присутствующих в лейкоцитах периферической крови с течением времени
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Концентрация фетального гемоглобина (до переливания) с течением времени
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Концентрация общего гемоглобина (до переливания) с течением времени
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
|
Изменение уровня ферритина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение доли эритроцитов, экспрессирующих HbF, в кровотоке
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
|
Уровни ЛДГ с течением времени
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
От 12 месяцев до 24 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: lai yongrong, PhD, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
8 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
28 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-BRL-103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
протокол клинического исследования будет предоставлен после предполагаемой даты завершения первичного исследования
Сроки обмена IPD
данные будут доступны до 2023.10.1, в течение одной недели
Критерии совместного доступа к IPD
университет и институт
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .