N-803 单独或与 BN-Brachyury 疫苗或 Bintrafusp Alfa (M7824) 联合用于去势抵抗性前列腺癌的参与者

• 纳入标准：
• 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 病史，并在研究治疗开始前的任何时间点进行组织学诊断确认。 注意：如果无法获得病理报告，与前列腺癌一致的病史就足够了。
• 需要预先对 CRPC 进行睾酮降低治疗。
• 阉割睾酮水平（
• 转移性疾病的放射学确认

或者

-研究开始时的进行性疾病定义为在阉割睾酮水平的情况下出现以下一项或多项标准：

--放射学进展定义为任何新的或扩大的骨病变或生长的淋巴结疾病，与前列腺癌一致

或者

• PSA 进展由间隔 > 1 周的上升值序列定义（2 个独立的上升值至少超过 1 ng/ml（前列腺癌工作组 3 (PCWG3) PSA 资格标准）。 如果参与者一直服用氟他胺，则在停药后 4 周或更长时间记录 PSA 进展。 对于服用比卡鲁胺或尼鲁米特的参与者，在停药后 6 周或更长时间记录到疾病进展。 停用氟他胺、尼鲁米特或比卡鲁胺后 4-6 周停药期的要求仅适用于至少在过去 6 个月内服用这些药物的参与者。 对于所有其他参与者，他们必须在治疗开始前停用比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺。

  • 参与者愿意继续使用促性腺激素释放激素类似物/拮抗剂或双侧睾丸切除术进行雄激素剥夺疗法 (ADT)。
  • 年龄 >=18 岁。
  • ECOG 表现状态
  • 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 正常机构范围内的总胆红素；在 Gilbert 的参与者中，
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）

• 肌酐在正常机构上限的 1.5 倍以内

  • 男性必须同意在研究开始时和研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），并保持这种避孕措施直到最后一次服用任何研究药物后 4 个月。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者必须在治疗开始前的 CD4 计数 >= 200 个细胞/立方毫米，接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 4 周，并且没有报告机会性感染或卡斯尔曼氏病

治疗开始前 12 个月内。

• 如果无法检测到 HCV 病毒载量，则成功治疗 HCV 的参与者。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿

排除标准：

• 免疫功能低下的参与者如下：

  • 在治疗开始前 28 天内长期给予全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（定义为每天或每隔一天持续使用 >14 天）。 注意：生理剂量的全身性皮质类固醇
  • 同种异体外周干细胞移植史，或需要免疫抑制的实体器官移植史。
• 活动性自身免疫性疾病，以下情况除外：患有 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、不需要当前免疫抑制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的参与者，或者如果病情得到良好控制，则患有其他内分泌失调的替代激素。
• 有脑/软脑膜转移的前列腺癌病史。 注意：除非在确定性放疗或手术后处于无症状状态。
• 归因于类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，以研究要使用的药物。
• 已知对鸡蛋、蛋制品、氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）过敏。
• 在治疗开始前的过去 28 天内，在先研究药物、化学疗法、免疫疗法或任何既往放射疗法（姑息性骨定向疗法除外）。 注意：除非所有与治疗相关的毒性都已解决或很小，并且参与者符合所有其他资格标准。
• 在过去一年内因转移性去势抵抗性前列腺癌接受过细胞毒性化疗的参与者。 注意：根据 CHAARTED 数据使用多西紫杉醇治疗转移性去势敏感性前列腺癌的参与者可以注册，只要他们在使用多西紫杉醇期间没有进行性疾病并且已停止治疗 3 个月，并且所有与治疗相关的毒性至少降至 1 级.
• 无法控制的并发急性或慢性疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（>纽约心脏协会 I 级）、肝病、不稳定型心绞痛、严重心律失常、需要药物治疗、无法控制的高血压 (SBP) >170/ DBP>105) 或治疗开始前 12 个月内的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
• 出血素质史或近期大出血事件（即 研究治疗开始前 4 周内 >= 2 次出血事件）
• 受试者不愿意接受医学上指示的血液制品或输血。 由于 M7824 存在严重出血的风险，参与者必须愿意在医学上为了自身安全需要接受输血
• 在研究治疗开始前 4 周内接种活疫苗或 2 周内接种 COVID-19 疫苗的受试者。
• 使用可能会降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）。
• 治疗开始前 4 周内进行过大手术。 注意：活组织检查不会阻止受试者开始研究。
• 乙型肝炎 (HBV) 感染史。
• 定期使用阿片类镇痛药治疗前列腺癌相关疼痛。
• 受试者不愿意接受有医学指征的血液制品
• 研究者认为会妨碍全面参与本试验（包括长期随访）或会干扰试验终点评估的任何情况。