N-803 alene eller i kombinasjon med BN-Brachyury-vaksine eller Bintrafusp Alfa (M7824) for deltakere med kastrasjonsresistent prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Anamnese med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) med histologisk bekreftelse av diagnose når som helst før oppstart av studieterapi. Merk: Hvis en patologirapport ikke er tilgjengelig, er en historie som er forenlig med prostatakreft tilstrekkelig.
• Forutgående behandling med testosteron-senkende behandling for CRPC er nødvendig.
• Kastrer testosteronnivå (
• Radiologisk bekreftelse av metastatisk sykdom

ELLER

- Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende kriterier som forekommer i innstillingen av kastratnivåer av testosteron:

- radiografisk progresjon definert som enhver ny eller forstørrende beinlesjon eller voksende lymfeknutesykdom, forenlig med prostatakreft

ELLER

• PSA-progresjon definert av sekvens av stigende verdier atskilt med >1 uke (2 separate økende verdier over minimum 1 ng/ml (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) PSA-kvalifikasjonskriterier). Dersom deltakerne hadde vært på flutamid, er PSA-progresjon dokumentert 4 uker eller mer etter seponering. For deltakere på bikalutamid eller nilutamid er sykdomsprogresjon dokumentert 6 eller flere uker etter seponering. Kravet om en 4-6 ukers abstinensperiode etter seponering av flutamid, nilutamid eller bicalutamid gjelder kun for deltakere som har vært på disse legemidlene i minst de siste 6 månedene. For alle andre deltakere må de slutte med bicalutamid, nilutamid eller flutamid før behandlingsstart.

  • Deltakerne er villige til å fortsette androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi.
  • Alder >=18 år.
  • ECOG ytelsesstatus
  • Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser; hos deltakere med Gilberts,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Kreatinin innenfor 1,5X øvre grense for normale institusjonelle grenser

  • Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) ved studiestart, under studien, og opprettholde slik prevensjon inntil 4 måneder etter siste dose av et studiemiddel.
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere må ha CD4-tall >= 200 celler per kubikkmillimeter før behandlingsstart, være på stabil antiretroviral terapi i minst 4 uker og ikke ha rapportert opportunistiske infeksjoner eller Castlemans sykdom

innen 12 måneder før behandlingsstart.

• Deltakere med vellykket behandlet HCV hvis HCV viral belastning ikke kan påvises.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere som er immunkompromittert som følger:

  • Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for fortsatt bruk >14 dager) av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler, innen 28 dager før behandlingsstart. MERK: Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser
  • Anamnese med allogen perifer stamcelletransplantasjon, eller solid organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
• Aktiv autoimmun sykdom, unntatt: deltakere med type 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever nåværende immunsuppresjon, eller med andre endokrine lidelser på erstatningshormoner hvis tilstanden er godt kontrollert.
• Historie om prostatakreft med hjerne/leptomeningeal metastase. Merk: Bortsett fra hvis status etter definitiv strålebehandling eller kirurgi er asymptomatisk.
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler som skal brukes.
• Kjent allergi mot egg, eggprodukter, aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin eller tobramycin).
• Tidligere undersøkelsesmedisin, kjemoterapi, immunterapi eller annen tidligere strålebehandling (bortsett fra palliativ beinrettet behandling) innen de siste 28 dagene før behandlingsstart. Merk: bortsett fra hvis alle behandlingsrelaterte toksisiteter har forsvunnet eller er minimale og deltakeren oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
• Deltakere som har hatt cellegiftbehandling for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft i løpet av det siste året. MERK: Deltakere som har hatt docetaxel for metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft i henhold til CHAARTED-data kan registrere seg så lenge de ikke hadde progressiv sykdom mens de tok docetaxel og er 3 måneder fjernet fra behandling, med all behandlingsrelatert toksisitet som går over til minst grad 1 .
• Ukontrollert interkurrent akutt eller kronisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (>New York Heart Association klasse I), leversykdom, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, krever medisinering, ukontrollert hypertensjon (SBP) >170/DBP>105) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 12 måneder før behandlingsstart som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Anamnese med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser (dvs. Grad >= 2 blødningshendelser innen 4 uker før studiebehandlingsstart)
• Personer som ikke er villige til å akseptere blodprodukter eller blodtransfusjoner som medisinsk indisert. Siden det er fare for alvorlig blødning med M7824, må deltakerne være villige til å motta blodoverføringer dersom det er medisinsk nødvendig for egen sikkerhet
• Forsøkspersoner som mottok en levende vaksine innen 4 uker eller covid-19-vaksiner innen 2 uker før oppstart av studiebehandlingen.
• Bruk av urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f.eks. sagpalme).
• Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart. MERK: En biopsi vil ikke utelukke en forsøksperson fra å starte studien.
• Anamnese med hepatitt B (HBV) infeksjon.
• Bruk av regelmessige opiat-analgetika for prostatakreftrelaterte smerter.
• Personer som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forhindre full deltakelse i denne studien (inkludert langtidsoppfølgingen), eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkt.