N-803 önmagában vagy BN-Brachyury vakcinával vagy Bintrafusp Alfával (M7824) kombinálva kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedőknek
2024. április 1. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
II. fázisú vizsgálat az N-803-ról önmagában vagy BN-Brachyury vakcinával vagy Bintrafusp Alfával (M7824) kombinálva kasztrációrezisztens prosztatarákos résztvevők számára
Háttér:
A prosztatarák nem vált ki erős immunválaszt a szervezetben. A test tesztoszteronszintjének csökkentésére szolgáló hormonterápia hasznos lehet egyes prosztatarák kezelésében. A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) azonban akkor is növekszik, ha a tesztoszteron nagyon alacsony szintre csökken. A metasztatikus CRPC-vel rendelkező férfiak átlagosan csak 3 évet élnek túl. Hatékonyabb kezelésekre van szükség.
Célkitűzés:
Annak tesztelése, hogy egy immunterápiás gyógyszer (N-803) önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva segíthet-e a CRPC kezelésében.
Jogosultság:
CRPC-vel rendelkező 18 éves vagy idősebb férfiak. Előzetes tesztoszteronszint-csökkentő terápia szükséges.
Tervezés:
A résztvevőket átvilágítják. Vér- és vizeletvizsgálatot fognak végezni. CT-vizsgálatot végeznek a mellkasról, a hasról és a medencéről.
Továbbra is hormonterápiát kapnak a prosztatarák miatt.
A résztvevők az első 4 hétben hetente egyszer jönnek az NIH klinikára. Aztán 2 hetente egyszer jönnek. A látogatások legfeljebb 8 óráig tartanak. A tanulmány 3 évig folytatódik.
Minden résztvevő 2 hetente kap N-803-at. A gyógyszert egy kis tűvel közvetlenül a bőr alá fecskendezik.
Egyes résztvevők N-803-at és egy másik gyógyszert (brachyury vakcinát) kapnak. Ezt a gyógyszert egy kis tűvel a bőr alá is befecskendezik.
Egyes résztvevők N-803-at és egy másik gyógyszert (bintrafusp alfa) kapnak kéthetente egyszer. Ezt a gyógyszert a kar vénájába helyezett tűhöz rögzített csövön keresztül adják be.
Néhány résztvevő megkaphatja mind a 3 gyógyszert.
A résztvevőket 12 hetente képalkotó vizsgálatnak vetik alá.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR:
- A prosztatarákot a T-sejtek rosszul ismerik fel. Az immunválasz hiánya az egyik magyarázat az alacsonyabb válaszarányra (
- A BN-Brachyury egy új, rekombináns vektor alapú terápiás rákvakcina, amelyet arra terveztek, hogy fokozott immunválaszt indukáljon a brachyury ellen, amely számos szolid tumortípusban túlzottan expresszálódik, beleértve a prosztata adenokarcinómát is. A BN-Brachyury együttesen a vakcinaplatform indító dózisaira (MVA-BN-Brachyury) és emlékeztető dózisaira (FPV-Brachyury) utal.
- A Bintrafusp alfa egy bifunkcionális fúziós fehérje, amely egy anti-programozott halálligand 1 (PD-L1) antitestből és a 2-es típusú transzformáló növekedési faktor béta (TGF-béta) receptor extracelluláris doménjéből, egy TGF-béta csapdából áll. A Bintrafusp alfa in vitro antitest-függő sejtes citotoxicitást is közvetíthet.
- Az N-803 egy IL-15/IL-15Ralpha szuperagonista komplex, amely fokozhatja a természetes gyilkos (NK) sejt által közvetített antitest-függő celluláris citotoxicitást (ADCC) és a T-sejt citotoxicitást.
- Szinergikus daganatellenes hatásokat figyeltek meg in vitro a bintrafusp alfa és az N-803 kombinálásakor, illetve in vivo, amikor ezeket a szereket tumorvakcinával kombinálták állatmodellekben.
- Tekintettel a BN-Brachyury, a bintrafusp alfa és az N-803 kombinációjával a QuEST1 vizsgálat 2.2A karjában eddig tapasztalt magas, 46%-os válaszarányra, azt sugallja, hogy fontos meghatározni az egyes szerek relatív hozzájárulását a meghatározásához. ha ezeknek a szereknek egy részhalmaza a hatékonyság megőrzése és a toxicitás minimalizálása mellett használható. Különösen, mivel a bintrafusp alfa és a BN-Brachyury kombinációja nem eredményezett jelentős válaszarányt az N-803 hozzáadásaig, ennek a megerősítő QuEST1-vizsgálatnak (ConQuEST) a célja az N-803 önmagában vagy egy nem vizsgált kombináció sem BN-Brachyury-val, sem bintrafusp alfa-val.
- Ez a vizsgálat lehetőséget kínál a kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) válaszarányának növelésére, potenciálisan rövidebb időintervallumban, mint a hagyományos vizsgálati tervek esetében.
CÉLKITŰZÉS:
- Az N-803 klinikai hatékonyságának meghatározása önmagában vagy brachyury vakcinával vagy bintrafusp alfa-val kombinálva a CRPC-ben résztvevők körében
JOGOSULTSÁG:
- A résztvevőknek kasztráció-rezisztens prosztatarákban kell szenvedniük. Előzetes tesztoszteroncsökkentő terápia szükséges a CRPC-hez.
- kasztrálja a tesztoszteron szintjét (
- Életkor >=18 év
- ECOG teljesítmény állapota
TERVEZÉS:
- Ez egy nyílt elnevezésű, nem randomizált, II. fázisú vizsgálat, amelyben a kezelésre adott választól függően szekvenciálisan be kell jelentkezni az 1. karba, majd a 2. vagy 3. karba.
- A beiratkozás az 1. karral kezdődik (N-803 + brachyury vakcina), és a választ objektív válaszként határozzák meg a válasz értékelési kritériumai alapján szolid tumorokban (RECIST) 1.1 kritériumok vagy tartós prosztata-specifikus antigén (PSA) csökkenése >= 30% > 21 nap.
- Ha 12 résztvevőből legalább 3 válasz észlelhető az 1. karban a kezelés megkezdésének első 12 hetében, a beiratkozás a 2. karral kezdődik (egyedül az N-803); mivel ha a 12 résztvevőből 3-nál kevesebb válasz érkezik, a beiratkozás a 3. karban kezdődik (N-803 + bintrafusp alfa).
- A Bintrafusp alfa-t (1200 mg) iv. infúzióban adják be 2 hetente.
- Az N-803 (15 mcg/kg) szubkután injekciót kéthetente adják be.
- Az MVA-BN-Brachyury szubkután injekciót 2 alapozó adagban adják be, 2 hét különbséggel. Minden adag 4 x 0,5 ml-es szubkután injekcióból áll, amelyek névleges vírustiterje 2,0 x 10^8 fertőző egység (Inf.U).
- Az FPV-Brachyury szubkután injekció az MVA-BN-Brachyury injekciót követi 2 héttel később minden hónapban összesen 6 hónapig, majd 3 havonta, amíg el nem éri a 2 évet. 2 év elteltével az FPV-Brachyury 6 hónapos adagolási időközönként folytatható. Minden adag 0,5 ml-es injekció, amely 1 x 10^9 Inf.U névleges vírustiterből áll.
- Azok a résztvevők, akik reagálnak a betegségre, vagy akiknél stabil a betegség, folytatják a hozzájuk rendelt kezelési rendet, és lehetőségük van triplett terápiára (N-803 + brachyury vakcina + bintrafusp alfa) áttérni PSA vagy radiográfiai progresszió esetén, ha klinikailag stabil, ha 12 héten túli progressziót tapasztalnak. Bárki, aki a kezelés során bármely ponton klinikailag előrehalad, abbahagyják a kezelést, és akinél a hármas terápia radiográfiásan fejlődik, abbahagyják a kezelést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) anamnézisében a diagnózis szövettani megerősítése a vizsgálati terápia megkezdése előtt bármikor. Megjegyzés: Ha nem áll rendelkezésre patológiai jelentés, elegendő a prosztataráknak megfelelő anamnézis.
- Előzetes tesztoszteroncsökkentő terápia szükséges a CRPC-hez.
- kasztrálja a tesztoszteron szintjét (
- A metasztatikus betegség radiológiai megerősítése
VAGY
- Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor, amelyet a következő kritériumok közül egy vagy többként határoztak meg, amelyek a tesztoszteron kasztrált szintjének beállításakor fordulnak elő:
- a radiográfiai progresszió bármely új vagy megnagyobbodó csontlézióként vagy növekvő nyirokcsomó-betegségként definiálva, amely összhangban van a prosztatarákkal
VAGY
A PSA progresszióját az emelkedő értékek sorozata határozza meg, amelyeket >1 hét választ el (2 különálló növekvő érték legalább 1 ng/ml felett (3. prosztatarák munkacsoport (PCWG3) PSA alkalmassági kritériumok). Ha a résztvevők flutamidet kaptak, a PSA progresszióját a megvonás után 4 héttel vagy még tovább dokumentálják. A bikalutamidot vagy nilutamidot szedő résztvevők esetében a betegség progresszióját a megvonás után 6 vagy több héttel dokumentálják. A flutamid, nilutamid vagy bikalutamid szedésének abbahagyását követő 4-6 hetes élelmezés-egészségügyi várakozási idő csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akik legalább 6 hónapja szedték ezeket a gyógyszereket. Az összes többi résztvevőnek le kell állítania a bikalutamid, nilutamid vagy flutamid szedését a kezelés megkezdése előtt.
- A résztvevők hajlandóak folytatni az androgén-deprivációs terápiát (ADT) gonadotropin-releasing hormon analóg/antagonistával vagy kétoldali orchiectomiával.
- Életkor >=18 év.
- ECOG teljesítmény állapota
- A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül; a résztvevőkben Gilbert s-szel,
- AST (SGOT)/ALT (SGPT)
A kreatinin a normál intézményi határérték 1,5-szeresének felső határán belül van
- A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálat alatt, és ezt a fogamzásgátlást a vizsgálati szer utolsó adagját követő 4 hónapig fenn kell tartaniuk.
- A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív résztvevőknek köbmilliméterenként >= 200 sejt CD4-számmal kell rendelkezniük a kezelés megkezdése előtt, legalább 4 hétig stabil antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és nem jelentettek opportunista fertőzést vagy Castleman-kórt
a kezelés megkezdése előtti 12 hónapon belül.
- Sikeresen kezelt HCV-vel rendelkező résztvevők, ha a HCV vírusterhelés nem mutatható ki.
- Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Azok a résztvevők, akik immunhiányosak, az alábbiak szerint:
- Szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek krónikus beadása (napi vagy 14 napnál hosszabb használat esetén minden második nap) a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. MEGJEGYZÉS: Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban
- Allogén perifériás őssejt-transzplantáció vagy immunszuppressziót igénylő szilárd szervtranszplantáció anamnézisében.
- Aktív autoimmun betegség, kivéve: 1-es típusú diabetes mellitusban, vitiligoban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyroid betegségben szenvedők, akik nem igényelnek jelenlegi immunszuppressziót, vagy egyéb endokrin rendellenességben szenvedők hormonpótló kezelésben, ha az állapot jól kontrollált.
- Prosztatarák anamnézisében agyi/leptomeningeális áttéttel. Megjegyzés: Kivéve, ha a végleges sugárkezelés vagy műtét utáni állapot és tünetmentes.
- Allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a vizsgálandó szerek.
- Ismert allergia tojásra, tojástermékekre, aminoglikozid antibiotikumokra (például gentamicinre vagy tobramicinre).
- Korábbi vizsgálati gyógyszer, kemoterápia, immunterápia vagy bármilyen korábbi sugárterápia (kivéve a palliatív csontirányítású terápiát) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 28 napon belül. Megjegyzés: kivéve, ha minden kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt vagy minimális, és a résztvevő megfelel az összes többi alkalmassági feltételnek.
- Azok a résztvevők, akik az elmúlt évben áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák miatt citotoxikus kemoterápiában részesültek. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akiknél a CHAARTED adatok szerint metasztatikus, kasztrációra érzékeny prosztatarák miatt docetaxelt kaptak, mindaddig beiratkozhatnak, amíg nem volt progresszív betegségük a docetaxel kezelés alatt, és 3 hónapig kivonták őket a kezelésből, és minden kezeléssel összefüggő toxicitás legalább 1-es fokozatig megszűnik. .
- Kontrollálatlan interkurrens akut vagy krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (>New York Heart Association I. osztály), májbetegséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart, amely gyógyszert igényel, kontrollálatlan magas vérnyomást (SBP) >170/DBP>105) vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet a kezelés megkezdése előtti 12 hónapon belül, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Vérzéses diathesis a kórtörténetben vagy a közelmúltban előforduló súlyos vérzéses események (pl. Grade >= 2 vérzéses esemény a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül)
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók vérkészítményeket vagy vérátömlesztést elfogadni az orvosilag indokolt módon. Mivel az M7824 súlyos vérzés kockázatával jár, a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük vérátömlesztésre, ha az egészségügyileg szükséges a saját biztonságuk érdekében
- Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül élő vakcinát, vagy 2 héten belül COVID-19 vakcinát kaptak.
- Növényi termékek használata, amelyek csökkenthetik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma).
- Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. MEGJEGYZÉS: A biopszia nem zárja ki, hogy az alany elkezdje a vizsgálatot.
- Hepatitis B (HBV) fertőzés anamnézisében.
- Rendszeresen tervezett opiát fájdalomcsillapítók alkalmazása prosztatarák okozta fájdalom kezelésére.
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók vérkészítményeket elfogadni az orvosilag javasolt módon
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a teljes részvételt ebben a vizsgálatban (beleértve a hosszú távú nyomon követést is), vagy zavarná a vizsgálat végpontjainak értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
N-803 + BN-Brachyury (+ bintrafusp alfa, ha a progresszió 12 héten túl)
|
Az N-803 (15 mcg/kg) szubkután injekciót kéthetente adják be legfeljebb 3 évig.
A BN-Brachyury együttesen az indító dózisokra (MVA-BN-Brachyury) és az emlékeztető dózisokra (FPV-Brachyury) utal.
Az MVA-BN-Brachyury szubkután injekciót 2 alapozó adagban adják be, 2 hét különbséggel.
Az FPV-Brachyury szubkután injekció az MVA-BN-Brachyury injekciót követi 2 héttel később minden hónapban összesen 6 hónapig, majd 3 havonta, amíg el nem éri a 2 évet.
2 év elteltével az FPV-Brachyury 6 hónapos adagolási időközönként legfeljebb 3 évig folytatható.
|
|
Kísérleti: 2. kar
N-803 (+ BN-Brachyury + bintrafusp alfa, ha a progresszió 12 héten túl)
|
Az N-803 (15 mcg/kg) szubkután injekciót kéthetente adják be legfeljebb 3 évig.
|
|
Kísérleti: 3. kar
N-803 + bintrafusp alfa (+ BN-Brachyury, ha a progresszió 12 héten túl)
|
Az N-803 (15 mcg/kg) szubkután injekciót kéthetente adják be legfeljebb 3 évig.
A Bintrafusp alfa-t (1200 mg) IV infúzióban adják be kéthetente legfeljebb 3 évig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az N-803 klinikai hatékonysága önmagában vagy brachyury vakcinával vagy bintrafusp alfa-val kombinálva
Időkeret: 12 hét
|
Mindegyik karon feljegyzik azt a frakciót, amelynél 12 héten belül reagáltak, és 95%-os konfidenciaintervallum mellett jelentik.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 3 év
|
a válaszadás időpontja a továbbhaladás időpontjáig vagy a válaszadás befejezésének egyéb megállapításáig
|
3 év
|
|
Radiográfiai válasz
Időkeret: 3 év
|
A röntgenválaszt mutató résztvevők hányadát a 95%-os konfidencia intervallum mellett a képalkotás alapján minden karra külön-külön feljegyezzük.
|
3 év
|
|
Az N-803 biztonsági profilja önmagában vagy brachyury vakcinával vagy bintrafusp alfa-val kombinálva
Időkeret: 3 év
|
a toxicitást tapasztalt résztvevők száma fokozatonként és típusonként, karonként, valamint összességében.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 5.
Első közzététel (Tényleges)
2022. július 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10000309
- 000309-C
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.
Ezenkívül az összes nagyszabású genomi szekvenálási adatot megosztják a dbGaP előfizetőivel.
IPD megosztási időkeret
Klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.
A genomi adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomi adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé.
A genomiális adatok a dbGaP-n keresztül elérhetők az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .