N-803 alleen of in combinatie met BN-Brachyury-vaccin of Bintrafusp Alfa (M7824) voor deelnemers met castratieresistente prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Geschiedenis van castratieresistente prostaatkanker (CRPC) met histologische bevestiging van de diagnose op elk tijdstip voorafgaand aan de start van de studietherapie. Opmerking: Als er geen pathologierapport beschikbaar is, is een anamnese die overeenkomt met prostaatkanker voldoende.
• Voorafgaande behandeling met testosteronverlagende therapie voor CRPC is vereist.
• Testosteronspiegel castreren (
• Radiologische bevestiging van uitgezaaide ziekte

OF

-Progressieve ziekte bij aanvang van de studie, gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria die optreden bij het vaststellen van castratiespiegels van testosteron:

--radiografische progressie gedefinieerd als elke nieuwe of vergrote botlaesie of groeiende lymfeklierziekte, consistent met prostaatkanker

OF

• PSA-progressie gedefinieerd door opeenvolging van stijgende waarden gescheiden door >1 week (2 afzonderlijke stijgende waarden over een minimum van 1 ng/ml (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) PSA geschiktheidscriteria). Als deelnemers flutamide hadden gebruikt, wordt PSA-progressie 4 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. Voor deelnemers aan bicalutamide of nilutamide wordt ziekteprogressie 6 of meer weken na stopzetting gedocumenteerd. De vereiste van een ontwenningsperiode van 4-6 weken na stopzetting van flutamide, nilutamide of bicalutamide is alleen van toepassing op deelnemers die deze geneesmiddelen ten minste de voorgaande 6 maanden hebben gebruikt. Alle andere deelnemers moeten stoppen met bicalutamide, nilutamide of flutamide voordat de behandeling wordt gestart.

  • Deelnemers zijn bereid om androgeendeprivatietherapie (ADT) voort te zetten met een gonadotropine-releasing hormoon analoog/antagonist of bilaterale orchidectomie.
  • Leeftijd >=18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus
  • Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen; bij deelnemers met de ziekte van Gilbert,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Creatinine binnen 1,5x de bovengrens van de normale institutionele limieten

  • Mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) bij het begin van het onderzoek, tijdens het onderzoek, en dergelijke anticonceptie voort te zetten tot 4 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksmiddel.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers moeten een CD4-telling van >= 200 cellen per kubieke millimeter hebben voordat de behandeling wordt gestart, gedurende ten minste 4 weken een stabiele antiretrovirale therapie ondergaan en geen gemelde opportunistische infecties of de ziekte van Castleman hebben

binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.

• Deelnemers met succesvol behandelde HCV als HCV viral load niet detecteerbaar is.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die als volgt immuungecompromitteerd zijn:

  • Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik >14 dagen) van systemische corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen, binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling. OPMERKING: Systemische corticosteroïden in fysiologische doses
  • Geschiedenis van allogene perifere stamceltransplantatie of transplantatie van vaste organen waarvoor immunosuppressie nodig was.
• Actieve auto-immuunziekte, behalve: deelnemers met diabetes mellitus type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen huidige immunosuppressie nodig is, of met andere endocriene aandoeningen die vervangende hormonen gebruiken als de aandoening goed onder controle is.
• Voorgeschiedenis van prostaatkanker met hersen-/leptomeningeale metastase. Opmerking: behalve als de status post definitieve radiotherapie of operatie is en asymptomatisch is.
• Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de te gebruiken studiemiddelen.
• Bekende allergie voor eieren, eiproducten, aminoglycoside-antibiotica (bijv. Gentamicine of tobramycine).
• Voorafgaand geneesmiddel in onderzoek, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve voor palliatieve botgerichte therapie) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Opmerking: behalve als alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen of minimaal zijn en de deelnemer voldoet aan alle andere geschiktheidscriteria.
• Deelnemers die het afgelopen jaar cytotoxische chemotherapie hebben gehad voor uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker. OPMERKING: Deelnemers die volgens CHAARTED-gegevens docetaxel hebben gehad voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker, mogen zich inschrijven zolang ze geen progressieve ziekte hadden terwijl ze docetaxel gebruikten en 3 maanden verwijderd zijn van de behandeling, waarbij alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot ten minste graad 1 .
• Ongecontroleerde bijkomende acute of chronische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (> New York Heart Association Klasse I), leverziekte, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, ongecontroleerde hypertensie (SBP >170/ DBP>105) of psychiatrische ziekte/sociale situaties binnen 12 maanden voor aanvang van de behandeling die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen (d.w.z. Graad >= 2 bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Proefpersonen die geen bloedproducten of bloedtransfusies willen accepteren zoals medisch geïndiceerd. Aangezien er een risico op ernstige bloedingen bestaat met M7824, moeten deelnemers bereid zijn om bloedtransfusies te ontvangen als dit medisch noodzakelijk is voor hun eigen veiligheid
• Proefpersonen die binnen 4 weken een levend vaccin of COVID-19-vaccins binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben gekregen.
• Gebruik van kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. Saw Palmetto).
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. OPMERKING: Een biopsie belet niet dat een proefpersoon het onderzoek start.
• Geschiedenis van hepatitis B (HBV) -infectie.
• Gebruik van regelmatig geplande opiaat-analgetica voor aan prostaatkanker gerelateerde pijn.
• Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek (inclusief de follow-up op lange termijn) zou verhinderen, of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren.