N-803 alene eller i kombination med BN-Brachyury-vaccine eller Bintrafusp Alfa (M7824) til deltagere med kastrationsresistent prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Anamnese med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med histologisk bekræftelse af diagnosen på et hvilket som helst tidspunkt før påbegyndelse af studieterapi. Bemærk: Hvis en patologirapport ikke er tilgængelig, er en anamnese i overensstemmelse med prostatacancer tilstrækkelig.
• Forudgående behandling med testosteron-sænkende behandling for CRPC er påkrævet.
• Kastrer testosteron niveau (
• Radiologisk bekræftelse af metastatisk sygdom

ELLER

- Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier, der forekommer ved indstillingen af ​​kastratniveauer af testosteron:

- radiografisk progression defineret som enhver ny eller forstørrende knoglelæsioner eller voksende lymfeknudesygdom, i overensstemmelse med prostatacancer

ELLER

• PSA-progression defineret ved sekvens af stigende værdier adskilt af >1 uge (2 separate stigende værdier over et minimum på 1 ng/ml (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) PSA-kvalificeringskriterier). Hvis deltagerne havde været på flutamid, er PSA-progression dokumenteret 4 uger eller mere efter seponering. For deltagere på bicalutamid eller nilutamid er sygdomsprogression dokumenteret 6 eller flere uger efter seponering. Kravet om en 4-6 ugers tilbageholdelsestid efter seponering af flutamid, nilutamid eller bicalutamid gælder kun for deltagere, der har været på disse lægemidler i mindst de foregående 6 måneder. For alle andre deltagere skal de stoppe med bicalutamid, nilutamid eller flutamid før behandlingsstart.

  • Deltagerne er villige til at fortsætte med androgen deprivationsterapi (ADT) med en gonadotropin-frigivende hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi.
  • Alder >=18 år.
  • ECOG ydeevne status
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; hos deltagere med Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Kreatinin inden for 1,5X øvre grænse af normale institutionelle grænser

  • Mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) ved undersøgelsens start under undersøgelsen og opretholde en sådan prævention indtil 4 måneder efter den sidste dosis af et forsøgsmiddel.
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive deltagere skal have CD4-tal >= 200 celler pr. kubikmillimeter før behandlingsstart, være i stabil antiretroviral behandling i mindst 4 uger og ikke have rapporteret opportunistiske infektioner eller Castlemans sygdom

inden for 12 måneder før behandlingsstart.

• Deltagere med succesfuldt behandlet HCV, hvis HCV viral belastning ikke kan påvises.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere, der er immunkompromitterede som følger:

  • Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug >14 dage) af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før behandlingsstart. BEMÆRK: Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser
  • Anamnese med allogen perifer stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, der kræver immunsuppression.
• Aktiv autoimmun sygdom, undtagen: deltagere med type 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyroid sygdom, der ikke kræver aktuel immunsuppression, eller med andre endokrine lidelser på erstatningshormoner, hvis tilstanden er velkontrolleret.
• Anamnese med prostatacancer med hjerne/leptomeningeal metastase. Bemærk: Undtagen hvis status efter definitiv strålebehandling eller operation og er asymptomatiske.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler, der skal anvendes.
• Kendt allergi over for æg, ægprodukter, aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin eller tobramycin).
• Tidligere forsøgslægemiddel, kemoterapi, immunterapi eller enhver tidligere strålebehandling (undtagen palliativ knoglestyret terapi) inden for de seneste 28 dage før behandlingsstart. Bemærk: undtagen hvis alle behandlingsrelaterede toksiciteter er forsvundet eller er minimale, og deltageren opfylder alle andre berettigelseskriterier.
• Deltagere, der har fået cytotoksisk kemoterapi for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer inden for det seneste år. BEMÆRK: Deltagere, der har haft docetaxel til metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer i henhold til CHAARTED-data, kan tilmeldes, så længe de ikke havde progressiv sygdom, mens de var i behandling med docetaxel og er 3 måneder fjernet fra behandlingen, hvor alle behandlingsrelaterede toksiciteter forsvinder til mindst grad 1 .
• Ukontrolleret interkurrent akut eller kronisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (>New York Heart Association klasse I), leversygdom, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, medicinkrævende, ukontrolleret hypertension (SBP) >170/DBP>105) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 12 måneder før behandlingsstart, hvilket ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser (dvs. Grad >= 2 blødningshændelser inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling)
• Personer, der ikke er villige til at modtage blodprodukter eller blodtransfusioner som medicinsk indiceret. Da der er risiko for alvorlig blødning med M7824, skal deltagerne være villige til at modtage blodtransfusioner, hvis det er medicinsk nødvendigt for deres egen sikkerhed
• Forsøgspersoner, der modtog en levende vaccine inden for 4 uger eller COVID-19-vacciner inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Brug af urteprodukter, der kan nedsætte PSA-niveauer (f.eks. savpalme).
• Større operation inden for 4 uger før behandlingsstart. BEMÆRK: En biopsi vil ikke udelukke en forsøgsperson fra at starte undersøgelsen.
• Anamnese med hepatitis B (HBV) infektion.
• Brug af regelmæssige opiat-analgetika til prostatacancer-relaterede smerter.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at acceptere blodprodukter som medicinsk indiceret
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre fuld deltagelse i dette forsøg (inklusive den langsigtede opfølgning), eller ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgets endepunkter.