N-803 отдельно или в сочетании с вакциной BN-Brachyury или Bintrafusp Alfa (M7824) для участников с резистентным к кастрации раком предстательной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) в анамнезе с гистологическим подтверждением диагноза в любой момент времени до начала исследуемой терапии. Примечание. Если отчет о патологии недоступен, достаточно анамнеза, соответствующего раку предстательной железы.
• Требуется предварительное лечение КРРПЖ терапией, снижающей уровень тестостерона.
• Кастрировать уровень тестостерона (
• Рентгенологическое подтверждение метастатического заболевания

ИЛИ ЖЕ

- Прогрессирующее заболевание при включении в исследование, определяемое как один или несколько из следующих критериев, возникающих при кастрации уровня тестостерона:

- рентгенографическое прогрессирование, определяемое как любое новое или увеличивающееся поражение костей или растущее заболевание лимфатических узлов, соответствующее раку предстательной железы.

ИЛИ ЖЕ

• Прогрессирование уровня ПСА определяется последовательностью повышения значений, разделенных интервалом более 1 недели (2 отдельных повышения значений, превышающих как минимум 1 нг/мл (критерии приемлемости ПСА Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3)). Если участники принимали флутамид, прогрессирование ПСА регистрируется через 4 недели или более после отмены. Для участников, принимавших бикалутамид или нилутамид, прогрессирование заболевания документально подтверждено через 6 или более недель после отмены. Требование о 4-6-недельном периоде отмены после прекращения приема флутамида, нилутамида или бикалутамида применяется только к участникам, которые принимали эти препараты в течение как минимум предшествующих 6 месяцев. Все остальные участники должны прекратить прием бикалутамида, нилутамида или флутамида до начала лечения.

  • Участники готовы продолжить терапию андрогенной депривации (ADT) с помощью аналога / антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона или двусторонней орхиэктомии.
  • Возраст >=18 лет.
  • Состояние производительности ECOG
  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин в пределах нормы; у участников с Gilbert s,
• АСТ (SGOT)/ALT (SGPT)

• Креатинин в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормальных институциональных пределов

  • Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) при включении в исследование, во время исследования и поддерживать такую ​​контрацепцию в течение 4 месяцев после последней дозы любого исследуемого агента.
  • Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь число CD4 >= 200 клеток на кубический миллиметр до начала лечения, получать стабильную антиретровирусную терапию в течение не менее 4 недель и не иметь сообщений об оппортунистических инфекциях или болезни Кастлемана.

в течение 12 месяцев до начала лечения.

• Участники с успешно вылеченным ВГС, если вирусная нагрузка ВГС не определяется.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники с иммунодефицитом следующим образом:

  • Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении > 14 дней) системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов в течение 28 дней до начала лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Системные кортикостероиды в физиологических дозах
  • История аллогенной трансплантации периферических стволовых клеток или трансплантации паренхиматозных органов, требующей иммуносупрессии.
• Активное аутоиммунное заболевание, за исключением: участников с сахарным диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующими текущей иммуносупрессии, или с другими эндокринными нарушениями на заместительной гормональной терапии, если состояние хорошо контролируется.
• Рак предстательной железы в анамнезе с метастазами в головной мозг/лептоменингиальные железы. Примечание. За исключением случаев, когда состояние после радикальной лучевой терапии или хирургического вмешательства не имеет симптомов.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемым агентам.
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин).
• Предшествующее исследуемое лекарственное средство, химиотерапия, иммунотерапия или любая предыдущая лучевая терапия (за исключением паллиативной костно-направленной терапии) в течение последних 28 дней до начала лечения. Примечание: за исключением случаев, когда все токсические эффекты, связанные с лечением, устранены или минимальны, и участник соответствует всем другим критериям приемлемости.
• Участники, которые прошли цитотоксическую химиотерапию по поводу метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы в течение последнего года. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получавшие доцетаксел по поводу метастатического рака предстательной железы, чувствительного к кастрации, согласно данным CHAARTED, могут быть зачислены, если у них не было прогрессирующего заболевания во время приема доцетаксела, и они были исключены из лечения на 3 месяца, при этом все связанные с лечением токсичности разрешаются по крайней мере до степени 1. .
• Неконтролируемое интеркуррентное острое или хроническое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (> класс I по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), заболевание печени, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, неконтролируемую артериальную гипертензию (САД). >170/ДАД>105) или психическое заболевание/социальные ситуации в течение 12 месяцев до начала лечения, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Геморрагический диатез в анамнезе или недавние крупные кровотечения (т. Степень >= 2 эпизода кровотечения в течение 4 недель до начала исследуемого лечения)
• Субъекты, не желающие принимать препараты крови или переливание крови по медицинским показаниям. Поскольку существует риск сильного кровотечения с M7824, участники должны быть готовы к переливанию крови, если это необходимо с медицинской точки зрения для их собственной безопасности.
• Субъекты, получившие живую вакцину в течение 4 недель или вакцины против COVID-19 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Использование растительных продуктов, которые могут снизить уровень ПСА (например, пальметто).
• Крупная операция в течение 4 недель до начала лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Биопсия не помешает субъекту начать исследование.
• Инфекция гепатита В (ВГВ) в анамнезе.
• Регулярное применение опиоидных анальгетиков при болях, связанных с раком предстательной железы.
• Субъекты, не желающие принимать продукты крови по медицинским показаниям
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы полному участию в этом исследовании (включая долгосрочное наблюдение) или помешало бы оценке конечных точек исследования.