N-803 allein oder in Kombination mit BN-Brachyury-Impfstoff oder Bintrafusp Alfa (M7824) für Teilnehmer mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Vorgeschichte von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) mit histologischer Bestätigung der Diagnose zu jedem Zeitpunkt vor Beginn der Studientherapie. Hinweis: Wenn kein pathologischer Bericht verfügbar ist, ist eine Prostatakrebs-Vorgeschichte ausreichend.
• Eine vorherige Behandlung mit Testosteron senkender Therapie für CRPC ist erforderlich.
• Testosteronspiegel kastrieren (
• Radiologische Bestätigung der metastasierten Erkrankung

ODER

-Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien, die bei der Einstellung von kastrierten Testosteronspiegeln auftreten:

--röntgenologische Progression, definiert als jede neue oder sich vergrößernde Knochenläsion oder wachsende Lymphknotenerkrankung, die mit Prostatakrebs vereinbar ist

ODER

• PSA-Progression, definiert durch eine Folge steigender Werte im Abstand von > 1 Woche (2 separate steigende Werte über mindestens 1 ng/ml (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) PSA-Eignungskriterien). Wenn die Teilnehmer Flutamid erhalten hatten, wird die PSA-Progression 4 Wochen oder länger nach dem Absetzen dokumentiert. Bei Teilnehmern unter Bicalutamid- oder Nilutamid-Therapie wird das Fortschreiten der Krankheit 6 oder mehr Wochen nach dem Absetzen dokumentiert. Die Anforderung einer 4- bis 6-wöchigen Wartezeit nach Absetzen von Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid gilt nur für Teilnehmer, die diese Medikamente mindestens die letzten 6 Monate eingenommen haben. Alle anderen Teilnehmer müssen Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid vor Behandlungsbeginn absetzen.

  • Die Teilnehmer sind bereit, die Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon/Antagonisten oder einer bilateralen Orchiektomie fortzusetzen.
  • Alter >=18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus
  • Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; bei Teilnehmern mit Gilbert,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Kreatinin innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze der normalen institutionellen Grenzwerte

  • Männer müssen zu Beginn der Studie und während der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und diese Empfängnisverhütung bis 4 Monate nach der letzten Dosis eines Studienwirkstoffs aufrechterhalten.
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Teilnehmer müssen vor Beginn der Behandlung eine CD4-Zellzahl >= 200 Zellen pro Kubikmillimeter aufweisen, mindestens 4 Wochen lang eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten und keine gemeldeten opportunistischen Infektionen oder Morbus Castleman haben

innerhalb von 12 Monaten vor Behandlungsbeginn.

• Teilnehmer mit erfolgreich behandeltem HCV, wenn die HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer, die wie folgt immungeschwächt sind:

  • Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn. HINWEIS: Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen
  • Vorgeschichte einer allogenen Transplantation peripherer Stammzellen oder einer Transplantation solider Organe, die eine Immunsuppression erfordert.
• Aktive Autoimmunerkrankung, ausgenommen: Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine aktuelle Immunsuppression erfordern, oder mit anderen endokrinen Störungen auf Ersatzhormonen, wenn der Zustand gut kontrolliert ist.
• Vorgeschichte von Prostatakrebs mit Hirn-/leptomeningealen Metastasen. Hinweis: Außer bei Zustand nach definitiver Strahlentherapie oder Operation und asymptomatisch.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um die zu verwendenden Mittel zu untersuchen.
• Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte, Aminoglykosid-Antibiotika (z. B. Gentamicin oder Tobramycin).
• Vorheriges Prüfmedikament, Chemotherapie, Immuntherapie oder vorherige Strahlentherapie (außer palliative knochengerichtete Therapie) innerhalb der letzten 28 Tage vor Behandlungsbeginn. Hinweis: Es sei denn, alle behandlungsbedingten Toxizitäten sind abgeklungen oder minimal und der Teilnehmer erfüllt alle anderen Zulassungskriterien.
• Teilnehmer, die innerhalb des letzten Jahres eine zytotoxische Chemotherapie gegen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs erhalten haben. HINWEIS: Teilnehmer, die Docetaxel gegen metastasierten kastrationsempfindlichen Prostatakrebs gemäß CHAARTED-Daten erhalten haben, können sich anmelden, solange sie während der Docetaxel-Behandlung keine fortschreitende Erkrankung hatten und 3 Monate von der Behandlung entfernt sind, wobei alle behandlungsbedingten Toxizitäten auf mindestens Grad 1 abgeklungen sind .
• Unkontrollierte interkurrente akute oder chronische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Klasse I), Lebererkrankung, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, medikamentöse Behandlung, unkontrollierter Bluthochdruck (SBP >170/ DBP>105) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen innerhalb von 12 Monaten vor Behandlungsbeginn, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretene größere Blutungsereignisse (d. h. Grad >= 2 Blutungsereignisse innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Personen, die nicht bereit sind, Blutprodukte oder Bluttransfusionen aus medizinischer Sicht anzunehmen. Da bei M7824 das Risiko schwerer Blutungen besteht, müssen die Teilnehmer bereit sein, Bluttransfusionen zu erhalten, wenn dies zu ihrer eigenen Sicherheit medizinisch erforderlich ist
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen einen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben.
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die den PSA-Spiegel senken können (z. B. Sägepalme).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn. HINWEIS: Eine Biopsie schließt einen Probanden nicht vom Beginn der Studie aus.
• Vorgeschichte einer Hepatitis B (HBV)-Infektion.
• Verwendung regelmäßig geplanter Opiatanalgetika bei Prostatakrebs-bedingten Schmerzen.
• Probanden, die nicht bereit sind, Blutprodukte wie medizinisch indiziert zu akzeptieren
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an dieser Studie (einschließlich der Langzeitnachbeobachtung) verhindern oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.