N-803 da solo o in combinazione con il vaccino BN-Brachyury o Bintrafusp Alfa (M7824) per i partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• - Storia di carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) con conferma istologica della diagnosi in qualsiasi momento prima dell'inizio della terapia in studio. Nota: se non è disponibile un rapporto patologico, è sufficiente una storia coerente con il cancro alla prostata.
• È necessario un precedente trattamento con terapia per abbassare il testosterone per CRPC.
• Castrare il livello di testosterone (
• Conferma radiologica della malattia metastatica

O

-Malattia progressiva all'ingresso nello studio definita come uno o più dei seguenti criteri che si verificano nell'impostazione dei livelli castrati di testosterone:

--progressione radiografica definita come qualsiasi lesione ossea nuova o in espansione o malattia linfonodale in crescita, coerente con il cancro alla prostata

O

• Progressione del PSA definita dalla sequenza di valori crescenti separati da >1 settimana (2 valori crescenti separati oltre un minimo di 1 ng/ml (prostate cancer working group 3 (PCWG3) criteri di ammissibilità PSA). Se i partecipanti erano stati trattati con flutamide, la progressione del PSA è documentata 4 settimane o più dopo il ritiro. Per i partecipanti trattati con bicalutamide o nilutamide, la progressione della malattia è documentata 6 o più settimane dopo il ritiro. Il requisito per un periodo di sospensione di 4-6 settimane dopo l'interruzione di flutamide, nilutamide o bicalutamide si applica solo ai partecipanti che hanno assunto questi farmaci almeno nei 6 mesi precedenti. Per tutti gli altri partecipanti, devono interrompere la bicalutamide, la nilutamide o la flutamide prima dell'inizio del trattamento.

  • I partecipanti sono disposti a continuare la terapia di privazione degli androgeni (ADT) con un analogo/antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o orchiectomia bilaterale.
  • Età >=18 anni.
  • Stato delle prestazioni ECOG
  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; nei partecipanti con Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Creatinina entro 1,5 volte il limite superiore dei normali limiti istituzionali

  • Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) all'ingresso nello studio, durante lo studio, e mantenere tale contraccezione fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi agente in studio.
  • I partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere una conta dei CD4 >= 200 cellule per millimetro cubo prima dell'inizio del trattamento, essere in terapia antiretrovirale stabile per almeno 4 settimane e non avere riportato infezioni opportunistiche o malattia di Castleman

entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento.

• - Partecipanti con HCV trattato con successo se la carica virale dell'HCV non è rilevabile.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Partecipanti che sono immunocompromessi come segue:

  • Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori, entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. NOTA: corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche
  • Storia di trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o trapianto di organi solidi che richiedono immunosoppressione.
• Malattia autoimmune attiva, eccetto: partecipanti con diabete mellito di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono immunosoppressione in corso o con altri disturbi endocrini con ormoni sostitutivi se la condizione è ben controllata.
• Storia di cancro alla prostata con metastasi cerebrali/leptomeningee. Nota: Tranne se lo stato post radioterapia o intervento chirurgico definitivo e sono asintomatici.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio da utilizzare.
• Allergia nota a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici (ad esempio, gentamicina o tobramicina).
• - Precedente farmaco sperimentale, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi precedente radioterapia (ad eccezione della terapia palliativa mirata alle ossa) negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. Nota: tranne se tutte le tossicità correlate al trattamento si sono risolte o sono minime e il partecipante soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità.
• - Partecipanti che hanno avuto chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nell'ultimo anno. NOTA: i partecipanti che hanno avuto docetaxel per carcinoma prostatico sensibile alla castrazione metastatica secondo i dati CHAARTED possono iscriversi a condizione che non abbiano avuto una malattia progressiva durante il trattamento con docetaxel e siano stati rimossi dal trattamento per 3 mesi, con tutte le tossicità correlate al trattamento che si risolvono almeno al grado 1 .
• Malattie acute o croniche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (>Classe I della New York Heart Association), malattia epatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca, che richiede farmaci, ipertensione incontrollata (SBP) >170/DBP>105) o malattie psichiatriche/situazioni sociali entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento maggiore (es. Grado >= 2 eventi di sanguinamento nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio)
• Soggetti che non sono disposti ad accettare emoderivati ​​o trasfusioni di sangue come indicato dal punto di vista medico. Poiché esiste il rischio di sanguinamento grave con M7824, i partecipanti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di sangue se necessario dal punto di vista medico per la propria sicurezza
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane o vaccini COVID-19 entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Uso di prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA (ad esempio, saw palmetto).
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. NOTA: una biopsia non precluderà a un soggetto di iniziare lo studio.
• Storia di infezione da epatite B (HBV).
• Uso di analgesici oppiacei regolarmente programmati per il dolore correlato al cancro alla prostata.
• Soggetti che non sono disposti ad accettare emoderivati ​​come indicato dal punto di vista medico
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio (compreso il follow-up a lungo termine) o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.