N-803 seul ou en association avec le vaccin BN-Brachyury ou le Bintrafusp Alfa (M7824) pour les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Antécédents de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) avec confirmation histologique du diagnostic à tout moment avant le début du traitement à l'étude. Remarque : Si un rapport de pathologie n'est pas disponible, des antécédents compatibles avec le cancer de la prostate sont suffisants.
• Un traitement préalable avec un traitement hypoglycémiant pour le CPRC est nécessaire.
• Castrer le niveau de testostérone (
• Confirmation radiologique de la maladie métastatique

OU

-Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des critères suivants survenant dans le cadre des niveaux de castration de testostérone :

--progression radiographique définie comme toute lésion osseuse nouvelle ou en expansion ou maladie des ganglions lymphatiques en croissance, compatible avec le cancer de la prostate

OU

• Progression du PSA définie par une séquence de valeurs croissantes séparées par > 1 semaine (2 valeurs croissantes distinctes sur un minimum de 1 ng/ml (critères d'éligibilité PSA du groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3)). Si les participants avaient été sous flutamide, la progression du PSA est documentée 4 semaines ou plus après le retrait. Pour les participants sous bicalutamide ou nilutamide, la progression de la maladie est documentée 6 semaines ou plus après le retrait. L'exigence d'une période d'attente de 4 à 6 semaines après l'arrêt du flutamide, du nilutamide ou du bicalutamide ne s'applique qu'aux participants qui ont pris ces médicaments pendant au moins les 6 mois précédents. Pour tous les autres participants, ils doivent arrêter le bicalutamide, le nilutamide ou le flutamide avant le début du traitement.

  • Les participants sont disposés à poursuivre la thérapie de privation androgénique (ADT) avec un analogue/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines ou une orchidectomie bilatérale.
  • Âge >=18 ans.
  • Statut de performance ECOG
  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Numération absolue des neutrophiles >= 1000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ; chez les participants avec Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Créatinine dans la limite supérieure de 1,5 X des limites institutionnelles normales

  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) à l'entrée dans l'étude, pendant l'étude, et maintenir une telle contraception jusqu'à 4 mois après la dernière dose de tout agent de l'étude.
  • Les participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un nombre de CD4 >= 200 cellules par millimètre cube avant le début du traitement, être sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 4 semaines et n'avoir signalé aucune infection opportuniste ou maladie de Castleman

dans les 12 mois précédant le début du traitement.

• Participants dont le VHC a été traité avec succès si la charge virale du VHC est indétectable.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Participants immunodéprimés comme suit :

  • Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue > 14 jours) de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 28 jours précédant le début du traitement. REMARQUE : corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches périphériques ou de greffe d'organe solide nécessitant une immunosuppression.
• Maladie auto-immune active, sauf : participants atteints de diabète sucré de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas d'immunosuppression actuelle, ou d'autres troubles endocriniens sous hormones de remplacement si la condition est bien contrôlée.
• Antécédents de cancer de la prostate avec métastases cérébrales/leptoméningées. Remarque : sauf si l'état post-radiothérapie définitive ou la chirurgie et sont asymptomatiques.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude à utiliser.
• Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, aux antibiotiques aminoglycosides (par exemple, la gentamicine ou la tobramycine).
• Médicament expérimental antérieur, chimiothérapie, immunothérapie ou toute radiothérapie antérieure (à l'exception de la thérapie palliative dirigée vers l'os) au cours des 28 derniers jours avant le début du traitement. Remarque : sauf si toutes les toxicités liées au traitement ont disparu ou sont minimes et que le participant répond à tous les autres critères d'éligibilité.
• Participants ayant subi une chimiothérapie cytotoxique pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration au cours de l'année écoulée. REMARQUE : Les participants qui ont reçu du docétaxel pour un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration selon les données CHAARTED peuvent s'inscrire tant qu'ils n'ont pas eu de maladie évolutive pendant qu'ils prenaient du docétaxel et qu'ils sont à 3 mois retirés du traitement, toutes les toxicités liées au traitement se résolvant au moins au grade 1 .
• Maladie aiguë ou chronique intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (> New York Heart Association Class I), une maladie hépatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave, nécessitant des médicaments, une hypertension non contrôlée (SBP >170/ DBP>105) ou maladie psychiatrique/situations sociales dans les 12 mois précédant le début du traitement qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de diathèse hémorragique ou événements hémorragiques majeurs récents (c.-à-d. Événements hémorragiques de grade > = 2 dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude)
• Sujets refusant d'accepter des produits sanguins ou des transfusions sanguines comme médicalement indiqué. Comme il existe un risque d'hémorragie grave avec le M7824, les participants doivent être disposés à recevoir des transfusions sanguines si cela est médicalement nécessaire pour leur propre sécurité
• - Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines ou des vaccins COVID-19 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement. REMARQUE : Une biopsie n'empêchera pas un sujet de commencer l'étude.
• Antécédents d'infection par l'hépatite B (VHB).
• Utilisation régulière d'analgésiques opiacés pour la douleur liée au cancer de la prostate.
• Sujets refusant d'accepter les produits sanguins comme médicalement indiqué
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la pleine participation à cet essai (y compris le suivi à long terme), ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai.