N-803 samostatně nebo v kombinaci s vakcínou BN-Brachyury nebo Bintrafusp Alfa (M7824) pro pacienty s rakovinou prostaty odolnou ke kastraci

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Anamnéza kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) s histologickým potvrzením diagnózy kdykoli před zahájením studijní terapie. Poznámka: Pokud není k dispozici patologická zpráva, postačí anamnéza odpovídající rakovině prostaty.
• U CRPC je nutná předchozí léčba terapií snižující hladinu testosteronu.
• kastrovat hladinu testosteronu (
• Radiologické potvrzení metastatického onemocnění

NEBO

-Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované jako jedno nebo více z následujících kritérií vyskytujících se při stanovení kastračních hladin testosteronu:

--radiografická progrese definovaná jako jakékoli nové nebo zvětšující se kostní léze nebo rostoucí onemocnění lymfatických uzlin, konzistentní s rakovinou prostaty

NEBO

• Progrese PSA definovaná sekvencí rostoucích hodnot oddělených >1 týdnem (2 samostatné rostoucí hodnoty nad minimem 1 ng/ml (kritéria způsobilosti pro PSA pro rakovinu prostaty Working Group 3 (PCWG3)). Pokud účastníci užívali flutamid, progrese PSA je dokumentována 4 týdny nebo déle po vysazení. U účastníků užívajících bikalutamid nebo nilutamid je progrese onemocnění dokumentována 6 nebo více týdnů po vysazení. Požadavek na 4-6týdenní ochrannou lhůtu po vysazení flutamidu, nilutamidu nebo bikalutamidu se vztahuje pouze na účastníky, kteří tyto léky užívali alespoň předchozích 6 měsíců. U všech ostatních účastníků musí před zahájením léčby vysadit bicalutamid, nilutamid nebo flutamid.

  • Účastníci jsou ochotni pokračovat v androgenní deprivační terapii (ADT) s analogem/antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo bilaterální orchiektomií.
  • Věk >=18 let.
  • Stav výkonu ECOG
  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; v účastnících s Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Kreatinin v rámci 1,5násobku horní hranice normálních ústavních limitů

  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) při vstupu do studie, během studie, a musí tuto antikoncepci udržovat až do 4 měsíců po poslední dávce jakékoli studované látky.
  • Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) musí mít před zahájením léčby počet CD4 >= 200 buněk na krychlový milimetr, být na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů a nemají hlášeny žádné oportunní infekce nebo Castlemanovu chorobu

do 12 měsíců před zahájením léčby.

• Účastníci s úspěšně léčenou HCV, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří jsou imunokompromitovaní takto:

  • Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dnů) systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků během 28 dnů před zahájením léčby. POZNÁMKA: Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách
  • Anamnéza alogenní transplantace periferních kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů vyžadující imunosupresi.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, kromě: účastníků s diabetes mellitus 1. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím současnou imunosupresi nebo s jinými endokrinními poruchami na substitučních hormonech, pokud je stav dobře kontrolován.
• Karcinom prostaty s metastázami v mozku/leptomeningeu v anamnéze. Poznámka: Kromě případů, kdy stav po definitivní radioterapii nebo operaci a jsou asymptomatické.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám s podobným chemickým nebo biologickým složením jako studované látky, které mají být použity.
• Známá alergie na vejce, vaječné produkty, aminoglykosidová antibiotika (např. gentamicin nebo tobramycin).
• Předchozí hodnocený lék, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli předchozí radioterapie (kromě paliativní terapie zaměřené na kosti) během posledních 28 dnů před zahájením léčby. Poznámka: s výjimkou případů, kdy všechny toxicity související s léčbou vymizely nebo jsou minimální a účastník splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Účastníci, kteří v posledním roce podstoupili cytotoxickou chemoterapii pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty. POZNÁMKA: Účastníci, kteří podstoupili docetaxel pro metastatickou kastraci citlivou rakovinu prostaty podle údajů CHAARTED, se mohou zapsat, pokud neměli progresivní onemocnění během léčby docetaxelem a byli 3 měsíce vyřazeni z léčby, přičemž všechny toxicity související s léčbou se vyřeší alespoň na stupeň 1 .
• Nekontrolované interkurentní akutní nebo chronické onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (>New York Heart Association Class I), jaterní onemocnění, nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie, vyžadující léky, nekontrolovaná hypertenze (SBP >170/ DBP>105) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace během 12 měsíců před zahájením léčby, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Krvácavá diatéza v anamnéze nebo nedávné závažné krvácivé příhody (tj. Stupeň >= 2 krvácivé příhody během 4 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Subjekty neochotné přijímat krevní produkty nebo krevní transfuze, jak je lékařsky indikováno. Protože u M7824 existuje riziko vážného krvácení, účastníci musí být ochotni přijímat krevní transfuze, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné pro jejich vlastní bezpečnost.
• Subjekty, které dostaly živou vakcínu během 4 týdnů nebo vakcíny COVID-19 během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Použití rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny PSA (např. saw palmetto).
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby. POZNÁMKA: Biopsie nezabrání subjektu v zahájení studie.
• Infekce hepatitidou B (HBV) v anamnéze.
• Pravidelné užívání opiátových analgetik při bolestech souvisejících s rakovinou prostaty.
• Subjekty neochotné přijímat krevní produkty, jak je lékařsky indikováno
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii (včetně dlouhodobého sledování) nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie.