- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05445882
N-803 samodzielnie lub w połączeniu ze szczepionką BN-Brachyury lub Bintrafusp Alfa (M7824) dla uczestników z rakiem prostaty opornym na kastrację
Badanie fazy II samego N-803 lub w połączeniu ze szczepionką BN-Brachyury lub Bintrafusp Alfa (M7824) dla uczestników z rakiem prostaty opornym na kastrację
Tło:
Rak prostaty nie wywołuje silnej odpowiedzi immunologicznej w organizmie. Terapia hormonalna, mająca na celu obniżenie poziomu testosteronu w organizmie, może być pomocna w leczeniu niektórych nowotworów prostaty. Jednak oporny na kastrację rak prostaty (CRPC) rośnie nawet wtedy, gdy poziom testosteronu spada do bardzo niskiego poziomu. Mężczyźni z CRPC z przerzutami przeżywają średnio tylko 3 lata. Potrzebne są skuteczniejsze metody leczenia.
Cel:
Aby sprawdzić, czy lek immunoterapeutyczny (N-803), sam lub w połączeniu z innymi lekami, może pomóc w leczeniu CRPC.
Kwalifikowalność:
Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi z CRPC. Wymagane jest wcześniejsze leczenie terapią obniżającą poziom testosteronu.
Projekt:
Uczestnicy zostaną prześwietleni. Będą mieli badania krwi i moczu. Będą mieli tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy.
Będą nadal otrzymywać terapię hormonalną na raka prostaty.
Uczestnicy będą przychodzić do kliniki NIH raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie. Potem będą przychodzić raz na 2 tygodnie. Zwiedzanie potrwa do 8 godzin. Nauka potrwa do 3 lat.
Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać N-803 raz na 2 tygodnie. Lek wstrzykuje się tuż pod skórę za pomocą małej igły.
Niektórzy uczestnicy otrzymają N-803 oraz inny lek (szczepionkę brachyury). Lek ten jest również wstrzykiwany pod skórę za pomocą małej igły.
Niektórzy uczestnicy otrzymają N-803 plus inny lek (bintrafusp alfa) raz na 2 tygodnie. Lek ten podaje się przez rurkę przymocowaną do igły umieszczonej w żyle ramienia.
Niektórzy uczestnicy mogą otrzymać wszystkie 3 leki.
Uczestnicy będą mieli skany obrazowe co 12 tygodni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO:
- Rak prostaty jest słabo rozpoznawany przez limfocyty T. Brak odpowiedzi immunologicznej jest jednym z wyjaśnień niższych wskaźników odpowiedzi (
- BN-Brachyury to nowa, rekombinowana, oparta na wektorach, terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa, zaprojektowana w celu wywołania wzmocnionej odpowiedzi immunologicznej przeciwko brachyury, która ulega nadekspresji w wielu typach guzów litych, w tym w gruczolakoraku prostaty. BN-Brachyury łącznie odnosi się do dawek podstawowych (MVA-BN-Brachyury) i dawek przypominających (FPV-Brachyury) platformy szczepionek.
- Bintrafusp alfa jest dwufunkcyjnym białkiem fuzyjnym składającym się z przeciwciała przeciw ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) i zewnątrzkomórkowej domeny receptora transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-beta) typu 2, pułapki TGF-beta. Bintrafusp alfa może również pośredniczyć w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał in vitro.
- N-803 to kompleks superagonistów IL-15/IL-15Ralpha, który może zwiększać cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) i cytotoksyczność komórek T, w której pośredniczą komórki NK.
- W modelach zwierzęcych obserwowano synergistyczne działanie przeciwnowotworowe in vitro przy łączeniu bintrafusp alfa i N-803 oraz in vivo przy łączeniu tych środków ze szczepionką przeciwnowotworową.
- Biorąc pod uwagę wysoki odsetek odpowiedzi wynoszący 46% obserwowany do tej pory w przypadku kombinacji BN-Brachyury, bintrafusp alfa i N-803 w ramieniu 2.2A badania QuEST1 sugeruje, że ważne jest określenie względnego udziału każdego środka w celu określenia czy podzbiór tych środków może być stosowany przy zachowaniu skuteczności i minimalizacji toksyczności. W szczególności, ponieważ połączenie bintrafusp alfa z BN-Brachyury nie dawało znaczącego wskaźnika odpowiedzi, dopóki nie dodano N-803, celem tego badania potwierdzającego QuEST1 (ConQuEST) jest zbadanie wpływu samego N-803 lub w niezbadane połączenie z BN-Brachyury lub bintrafusp alfa.
- To badanie oferuje sposób na zwiększenie wskaźników odpowiedzi w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego (CRPC) w potencjalnie krótszym czasie niż w przypadku tradycyjnych projektów badań.
CEL:
-W celu określenia skuteczności klinicznej samego N-803 lub w połączeniu ze szczepionką brachyury lub bintrafusp alfa wśród uczestników z CRPC
KWALIFIKOWALNOŚĆ:
- Uczestnicy muszą mieć opornego na kastrację raka prostaty. Wymagane jest wcześniejsze leczenie terapią obniżającą poziom testosteronu w przypadku CRPC.
- kastracyjny poziom testosteronu (
- Wiek >=18 lat
- Stan wydajności ECOG
PROJEKT:
- Jest to otwarte, nierandomizowane badanie fazy II z sekwencyjnym włączaniem do ramienia 1, a następnie do ramienia 2 lub 3, w zależności od odpowiedzi na leczenie.
- Rejestracja rozpocznie się od Grupy 1 (szczepionka N-803 + brachyury), a odpowiedź zostanie zdefiniowana jako obiektywna odpowiedź na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) 1.1 lub utrzymujące się zmniejszenie antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) >= 30% dla > 21 dni.
- Jeśli co najmniej 3 odpowiedzi z 12 uczestników zostaną zaobserwowane w Ramie 1 w ciągu pierwszych 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia, rekrutacja rozpocznie się od Grupy 2 (tylko N-803); mając na uwadze, że jeśli mniej niż 3 odpowiedzi z 12 uczestników, rekrutacja rozpocznie się w Grupie 3 (N-803 + bintrafusp alfa).
- Bintrafusp alfa (1200 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym co 2 tygodnie.
- N-803 (15 mcg/kg) podskórnie będzie podawany co 2 tygodnie.
- Wstrzyknięcie podskórne MVA-BN-Brachyury zostanie podane jako 2 dawki podstawowe w odstępie 2 tygodni. Każda dawka będzie obejmowała 4 x 0,5 ml wstrzyknięć podskórnych składających się z nominalnego miana wirusa 2,0 x 10^8 jednostek zakaźnych (Inf.U).
- Wstrzyknięcie podskórne FPV-Brachyury nastąpi po wstrzyknięciu MVA-BN-Brachyury 2 tygodnie później co miesiąc przez łącznie 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące do ukończenia 2 lat. Po 2 latach FPV-Brachyury można kontynuować w odstępach co 6 miesięcy. Każda dawka będzie stanowić iniekcję 0,5 ml składającą się z nominalnego miana wirusa 1 x 10^9 Inf.U.
- Uczestnicy, którzy zareagują na leczenie lub u których choroba się ustabilizuje, będą kontynuować przypisany im schemat leczenia z możliwością przejścia na terapię trójlekową (N-803 + szczepionka brachyury + bintrafusp alfa) na PSA lub progresję radiologiczną, jeśli klinicznie stabilna, jeśli wystąpi progresja powyżej 12 tygodni. Każdy, kto postępuje klinicznie w dowolnym momencie leczenia, zostanie wycofany z leczenia, a każdy, kto postępuje radiologicznie w trakcie terapii trypletowej, zostanie wycofany z leczenia.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Historia raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) z histologicznym potwierdzeniem rozpoznania w dowolnym punkcie czasowym przed rozpoczęciem badanej terapii. Uwaga: Jeśli raport patologiczny jest niedostępny, wystarczy historia zgodna z rakiem prostaty.
- Wymagane jest wcześniejsze leczenie terapią obniżającą poziom testosteronu w przypadku CRPC.
- kastracyjny poziom testosteronu (
- Radiologiczne potwierdzenie choroby przerzutowej
LUB
- Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów występujących w przypadku kastracyjnego poziomu testosteronu:
--progresja radiograficzna zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany kostne lub narastająca choroba węzłów chłonnych, zgodna z rakiem prostaty
LUB
Progresja PSA zdefiniowana przez sekwencję rosnących wartości oddzielonych >1 tygodniem (2 oddzielne rosnące wartości powyżej minimum 1 ng/ml (kryteria kwalifikacji PSA Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3)). Jeśli uczestnicy byli na flutamidzie, progresja PSA jest udokumentowana 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu. W przypadku uczestników stosujących bikalutamid lub nilutamid postęp choroby jest udokumentowany 6 lub więcej tygodni po odstawieniu. Wymóg dotyczący 4-6-tygodniowego okresu karencji po odstawieniu flutamidu, nilutamidu lub bikalutamidu dotyczy tylko uczestników, którzy przyjmowali te leki przez co najmniej 6 poprzednich miesięcy. Wszyscy pozostali uczestnicy muszą przerwać stosowanie bikalutamidu, nilutamidu lub flutamidu przed rozpoczęciem leczenia.
- Uczestnicy są chętni do kontynuowania terapii deprywacji androgenów (ADT) za pomocą analogu/antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronnej orchiektomii.
- Wiek >=18 lat.
- Stan wydajności ECOG
- Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl
- Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej; u uczestników z Gilbertami,
- AST (SGOT)/ALT (SGPT)
Kreatynina w granicach 1,5X górnej granicy normalnych limitów instytucjonalnych
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) na początku badania, w trakcie badania i utrzymywać taką antykoncepcję do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego środka.
- Uczestnicy zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą mieć liczbę CD4 >= 200 komórek na milimetr sześcienny przed rozpoczęciem leczenia, być na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie i nie zgłaszać żadnych zakażeń oportunistycznych ani choroby Castlemana
w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
- Uczestnicy z pomyślnie wyleczonym zakażeniem HCV, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne.
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnicy z obniżoną odpornością:
- Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku ciągłego stosowania >14 dni) ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. UWAGA: ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych
- Historia allogenicznego przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego wymagającego immunosupresji.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem: uczestników z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagających aktualnej immunosupresji lub z innymi zaburzeniami endokrynologicznymi przyjmującymi hormony zastępcze, jeśli stan jest dobrze kontrolowany.
- Historia raka prostaty z przerzutami do mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Z wyjątkiem sytuacji, gdy stan po definitywnej radioterapii lub operacji jest bezobjawowy.
- Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do stosowanych środków badanych.
- Znana alergia na jajka, produkty jajeczne, antybiotyki aminoglikozydowe (np. gentamycynę lub tobramycynę).
- Wcześniejszy lek badany, chemioterapia, immunoterapia lub jakakolwiek wcześniejsza radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości) w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Uwaga: z wyjątkiem przypadków, gdy wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły lub są minimalne, a uczestnik spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
- Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię cytotoksyczną z powodu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację w ciągu ostatniego roku. UWAGA: Uczestnicy, którzy otrzymali docetaksel z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację zgodnie z danymi CHAARTED, mogą zostać włączeni, o ile nie mieli progresji choroby podczas przyjmowania docetakselu i są odsunięci od leczenia o 3 miesiące, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły co najmniej do stopnia 1 .
- Niekontrolowana współistniejąca ostra lub przewlekła choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (>klasa I według New York Heart Association), choroba wątroby, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >170/ DBP>105) lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
- Historia skazy krwotocznej lub niedawne poważne krwawienia (tj. stopnia >= 2 krwawienia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
- Osoby, które nie chcą przyjąć produktów krwiopochodnych lub transfuzji krwi zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Ponieważ istnieje ryzyko ciężkiego krwawienia z M7824, uczestnicy muszą być gotowi na transfuzję krwi, jeśli jest to medycznie konieczne dla ich własnego bezpieczeństwa
- Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni lub szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa).
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. UWAGA: Biopsja nie wyklucza rozpoczęcia badania przez pacjenta.
- Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Stosowanie regularnie planowanych opioidowych leków przeciwbólowych w bólu związanym z rakiem prostaty.
- Osoby, które nie chcą przyjmować produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi
- Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w tym badaniu (w tym w długoterminowej obserwacji) lub zakłóciłby ocenę punktów końcowych badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
N-803 + BN-Brachyury (+ bintrafusp alfa, jeśli progresja trwa dłużej niż 12 tygodni)
|
N-803 (15 mcg/kg) podskórnie będzie podawany co 2 tygodnie przez okres do 3 lat.
BN-Brachyury łącznie odnosi się do dawek podstawowych (MVA-BN-Brachyury) i dawek przypominających (FPV-Brachyury).
Wstrzyknięcie podskórne MVA-BN-Brachyury zostanie podane jako 2 dawki podstawowe w odstępie 2 tygodni.
Wstrzyknięcie podskórne FPV-Brachyury nastąpi po wstrzyknięciu MVA-BN-Brachyury 2 tygodnie później co miesiąc przez łącznie 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące do ukończenia 2 lat.
Po 2 latach FPV-Brachyury można kontynuować w odstępach co 6 miesięcy przez okres do 3 lat.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2
N-803 (+ BN-Brachyury + bintrafusp alfa w przypadku progresji powyżej 12 tygodni)
|
N-803 (15 mcg/kg) podskórnie będzie podawany co 2 tygodnie przez okres do 3 lat.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3
N-803 + bintrafusp alfa (+ BN-Brachyury, jeśli progresja trwa dłużej niż 12 tygodni)
|
N-803 (15 mcg/kg) podskórnie będzie podawany co 2 tygodnie przez okres do 3 lat.
Bintrafusp alfa (1200 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym co 2 tygodnie przez okres do 3 lat.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność kliniczna samego N-803 lub w połączeniu ze szczepionką brachyury lub bintrafusp alfa
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
W każdym ramieniu frakcja, u której wystąpi odpowiedź w ciągu 12 tygodni, zostanie odnotowana i podana wraz z 95% przedziałem ufności.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
|
od daty odpowiedzi do daty progresji lub innego ustalenia, że odpowiedź się zakończyła
|
3 lata
|
|
Odpowiedź radiologiczna
Ramy czasowe: 3 lata
|
Frakcja uczestników z odpowiedzią radiologiczną zostanie odnotowana wraz z 95% przedziałem ufności, oddzielnie dla każdego ramienia na podstawie obrazowania
|
3 lata
|
|
Profil bezpieczeństwa samego N-803 lub w skojarzeniu ze szczepionką brachyury lub bintrafusp alfa
Ramy czasowe: 3 lata
|
liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność, według stopnia i rodzaju, według ramienia, a także ogółem.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000309
- 000309-C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na N-803
-
ImmunityBio, Inc.ZakończonyZdrowe przedmiotyStany Zjednoczone
-
Thai Red Cross AIDS Research CentreWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Henry M. Jackson Foundation...Aktywny, nie rekrutujący
-
Altor BioScienceZakończonyFarmakokinetykaStany Zjednoczone
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaZakończonyZespół mielodysplastyczny (MDS) | Ostra białaczka szpikowa (AML)Stany Zjednoczone
-
ImmunityBio, Inc.Aktywny, nie rekrutujący
-
ImmunityBio, Inc.Aktywny, nie rekrutującyCzerniak | Rak nerkowokomórkowy | Rak szyjki macicy | Rak Drobnokomórkowy Płuc | Rak wątrobowokomórkowy | Rak żołądka | Rak jelita grubego | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi | Rak urotelialny | Rak z komórek Merkla | Niestabilność mikrosatelitarna | Niedobór naprawy niezgodnościStany Zjednoczone
-
ImmunityBio, Inc.Rekrutacyjny
-
Michael Peluso, MDamfAR, The Foundation for AIDS ResearchRejestracja na zaproszenie
-
ImmunityBio, Inc.RekrutacyjnyDługi COVID | Syndrom długiego COVID | Długi Covid 19Stany Zjednoczone
-
ImmunityBio, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaNieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC)