N-803 Ensam eller i kombination med BN-Brachyury-vaccin eller Bintrafusp Alfa (M7824) för deltagare med kastrationsresistent prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Historik av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med histologisk bekräftelse av diagnosen när som helst innan studieterapin påbörjas. Obs: Om en patologirapport inte är tillgänglig räcker det med en historia som överensstämmer med prostatacancer.
• Tidigare behandling med testosteronsänkande behandling för CRPC krävs.
• Kastrera testosteronnivå (
• Radiologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom

ELLER

- Progressiv sjukdom vid inträde i studien definierad som ett eller flera av följande kriterier som uppstår vid inställningen av kastratnivåer av testosteron:

- röntgenprogression definierad som alla nya eller förstorande benskador eller växande lymfkörtelsjukdom, förenlig med prostatacancer

ELLER

• PSA-progression definierad av sekvens av stigande värden åtskilda av >1 vecka (2 separata ökande värden över minst 1 ng/ml (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) PSA-kvalificeringskriterier). Om deltagarna hade tagit flutamid, dokumenteras PSA-progression 4 veckor eller mer efter utsättning. För deltagare på bikalutamid eller nilutamid dokumenteras sjukdomsprogression 6 eller fler veckor efter utsättning. Kravet på 4-6 veckors karenstid efter utsättning av flutamid, nilutamid eller bicalutamid gäller endast deltagare som har tagit dessa läkemedel i minst de senaste 6 månaderna. För alla andra deltagare måste de sluta med bikalutamid, nilutamid eller flutamid innan behandlingen påbörjas.

  • Deltagarna är villiga att fortsätta behandling med androgendeprivation (ADT) med en gonadotropinfrisättande hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi.
  • Ålder >=18 år.
  • ECOG prestandastatus
  • Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser; i deltagare med Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Kreatinin inom 1,5X den övre gränsen av normala institutionella gränser

  • Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) vid studiestarten, under studien, och bibehålla sådan preventivmetod fram till 4 månader efter den sista dosen av något studiemedel.
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare måste ha CD4-antal >= 200 celler per kubikmillimeter innan behandlingen påbörjas, vara på stabil antiretroviral terapi i minst 4 veckor och inte ha några rapporterade opportunistiska infektioner eller Castlemans sjukdom

inom 12 månader före behandlingsstart.

• Deltagare med framgångsrikt behandlad HCV om HCV-virusmängd inte kan upptäckas.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Deltagare som är immunsupprimerade enligt följande:

  • Kronisk administrering (definierad som daglig eller varannan dag för fortsatt användning >14 dagar) av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel, inom 28 dagar innan behandlingsstart. OBS: Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser
  • Historik av allogen perifer stamcellstransplantation eller solid organtransplantation som kräver immunsuppression.
• Aktiv autoimmun sjukdom, förutom: deltagare med typ 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver aktuell immunsuppression, eller med andra endokrina störningar på ersättningshormoner om tillståndet är väl kontrollerat.
• Historik av prostatacancer med hjärna/leptomeningeal metastasering. Obs: Förutom om status efter definitiv strålbehandling eller operation är asymtomatisk.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel som ska användas.
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter, aminoglykosidantibiotika (t.ex. gentamicin eller tobramycin).
• Tidigare prövningsläkemedel, kemoterapi, immunterapi eller någon tidigare strålbehandling (förutom palliativ beninriktad terapi) inom de senaste 28 dagarna före behandlingsstart. Obs: förutom om alla behandlingsrelaterade toxiciteter har försvunnit eller är minimala och deltagaren uppfyller alla andra behörighetskriterier.
• Deltagare som har genomgått cellgiftsbehandling mot metastaserad kastrationsresistent prostatacancer under det senaste året. OBS: Deltagare som har haft docetaxel för metastaserad kastrationskänslig prostatacancer enligt CHAARTED-data kan anmäla sig så länge de inte hade progressiv sjukdom under tiden på docetaxel och är 3 månader borta från behandling, med alla behandlingsrelaterade toxiciteter som försvinner till minst grad 1 .
• Okontrollerad interkurrent akut eller kronisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (>New York Heart Association klass I), leversjukdom, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, som kräver medicinering, okontrollerad hypertoni (SBP) >170/DBP>105) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom 12 månader före behandlingsstart som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik av blödningsdiates eller nyligen inträffade större blödningshändelser (dvs. Grad >= 2 blödningshändelser inom 4 veckor innan studiebehandlingsstart)
• Försökspersoner som är ovilliga att ta emot blodprodukter eller blodtransfusioner enligt medicinsk indikation. Eftersom det finns risk för allvarliga blödningar med M7824 måste deltagarna vara villiga att ta emot blodtransfusioner om det är medicinskt nödvändigt för sin egen säkerhet
• Försökspersoner som fick ett levande vaccin inom 4 veckor eller covid-19-vaccin inom 2 veckor innan studiens behandlingsstart.
• Användning av växtbaserade produkter som kan minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto).
• Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart. OBS: En biopsi hindrar inte en försöksperson från att starta studien.
• Historik av hepatit B (HBV) infektion.
• Användning av regelbundet schemalagda opiat-analgetika för prostatacancerrelaterad smärta.
• Försökspersoner som inte är villiga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra fullständigt deltagande i denna studie (inklusive den långsiktiga uppföljningen), eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått.