NYX-783 和羟考酮 DDI 研究的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 筛选时 BMI < 35。
• 自愿、书面、知情同意。
• 阿片类药物使用的尿液毒理学证据。
• 全面和语言智商 > 80（希普利生活智商筛选测试研究所）。
• 非寻求治疗、非依赖性、有阿片类药物经验的参与者，通过吸烟或口服药途径使用少量、非每周一次的阿片类药物，不需要阿片类药物的药物戒毒，过去 12 个月没有过量服用阿片类药物或药物戒毒的历史.
• 参与者必须同意在研究期间使用双重避孕方法，并在研究期间或在卵子药物最后一次给药后 28 天内和精子药物最后一次给药后 90 天内避免捐献精子或卵子。 双重避孕方法包括使用屏障避孕药（即避孕套）以及另一种可以预防怀孕的有效方法（即口服或肠胃外避孕药、宫内节育器、杀精子剂等）。
• 能够理解和遵守研究要求和限制，并在无法联系到他们时提供第二联系人。

排除标准：

• 满足当前 DSM-5 对镇静剂、催眠药、可卡因、甲基苯丙胺、阿片类药物或酒精的中度至重度物质使用障碍 (SUD) 标准。
• 每天使用海洛因、芬太尼需要阿片类药物解毒和治疗。
• 每日定期服用抗惊厥药、镇静剂/催眠药、其他抗高血压药、抗心律失常药、抗逆转录病毒药物、纳曲酮、安塔布司、葡萄柚汁和圣约翰草产品、糖皮质激素、兴奋剂（苯丙胺类化合物）、中枢神经系统活性药物，或研究者认为干扰研究的其他药物。
• 怀孕或哺乳的妇女（在初始入学和 CNRU 入学时通过妊娠试验评估）。
• 研究者认为具有临床意义的 HIV 血清阳性、肝炎或其他急性持续性传染病。
• 外伤性脑损伤伴意识丧失。
• 目前或过去有癫痫病史的人。
• 目前或最近 6 个月内被诊断患有重度抑郁症 (MDD)、双相情感障碍、精神分裂症和分裂情感障碍。
• 神经退行性或神经炎症性疾病的病史，包括亨廷顿舞蹈症、帕金森氏症、阿尔茨海默病或多发性硬化症。
• 已知的家族史或已知存在长 QT 综合征，或已知的过去或当前有临床意义的心律失常或缺血性心脏病的病史。
• 胃肠道疾病或手术史（单纯阑尾切除术或疝修补术除外），导致药物吸收受损。
• 未纠正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。 可以招募具有正常促甲状腺激素水平的代偿性甲状腺功能减退症的参与者。
• 对 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 配体敏感、过敏或不耐受，包括氯胺酮、右美沙芬、美金刚、美沙酮、右丙氧芬或酮贝米酮和镁。 在给药前 60 天内或研究期间使用过 NMDAR 结合药物。
• 在给药后 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）收到研究产品或设备。
• 之前收到 NYX-783。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) > 450（男性）或 470（女性）毫秒 (msec) 或不适用于 QT 测量的心电图（例如，定义不明确的 T 波终止）筛选 QT 间期校正心率 (HR)在调查员看来。
• 筛选时心率≤45 或 >90 bpm
• 肌酐清除率
• 未控制的 I 型或 II 型糖尿病或未控制的高血压，其特征为空腹血糖 > 126 mg/dl 或餐后血糖 > 200 mg/dl，静息收缩压 >160 mm Hg 或静息舒张压 >100 mm Hg，或有临床意义的低血压根据研究者的判断，以静息收缩压为特征

• 肝功能受损的特征是先前已知的慢性肝病诊断和/或存在：

  1. 直接胆红素 > 筛选时正常值上限的 1.5 倍
  2. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶或γ-谷氨酰转移酶 (GGT) > 筛选时正常值上限的 2 倍。
• 需要住院治疗、氧气治疗或机械通气的严重 COVID-19 感染史，根据研究者的评估，这可能会影响研究参与。
• 根据调查员的评估，在过去 2 个月内有 Covid-19 感染病史（阳性检测）或当前症状与 Covid-19 感染一致的任何参与者。
• 在过去 8 周内献过血。
• 根据药物效应问卷（DEQ，见下文）测量，在第 1 节中使用羟考酮进行初始挑战后，没有报告主观阿片类药物效应增加至少 10% 或更多的参与者将被排除在 DDI 阶段会议 2- 7.