Az NYX-783 és az Oxycodone DDI tanulmány biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája

Bevételi kritériumok:

• BMI < 35 a szűréskor.
• Önkéntes, írásos, tájékozott beleegyezés.
• Az opiáthasználat vizelet-toxikológiai bizonyítékai.
• teljes skála és verbális IQ > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Nem kezelést kérő, nem függő, opioidokat tapasztalt résztvevők, akik alacsony, nem heti rendszerességgel használnak opioidot dohányzás vagy szájon át szedhető tabletták útján, és akiknek nincs szükségük az ópiátoktól való orvosi méregtelenítésre, és akiknek nincs 12 hónapos túladagolása vagy orvosi méregtelenítése az opioid megvonás miatt. .
• A résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során kettős fogamzásgátló módszert alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermiumok vagy petesejtek adományozásától a vizsgálat során, illetve a petesejt esetében a gyógyszer utolsó adagja után 28 napig, a spermiumok esetében pedig a gyógyszer végső adagját követő 90 napig. A kettős fogamzásgátló módszerek közé tartozik a barrier fogamzásgátló (azaz óvszer) alkalmazása egy másik, a terhesség megelőzésére alkalmas módszer (például orális vagy parenterális fogamzásgátlók, intrauterin eszközök, spermicid stb.) mellett.
• Képes megérteni és betartani a tanulmányi követelményeket és korlátozásokat, valamint másodlagos kapcsolatot biztosítani, ha nem érhetők el.

Kizárási kritériumok:

• Megfelel a mérsékelt és súlyos szerhasználati zavar (SUD) jelenlegi DSM-5 kritériumainak nyugtató, altató, kokain, metamfetamin, opiátok vagy alkohol esetén.
• Napi heroin, fentanil fogyasztás, amely opiát méregtelenítést és kezelést igényel.
• Antikonvulzív szerek, nyugtatók/altatók, egyéb vérnyomáscsökkentők, szívritmus-csökkentők, antiretrovirális szerek, naltrexon, antabus, grapefruitlé és orbáncfű termékek, glükokortikoidok, stimulánsok (amfetamin-szerű vegyületek), központi idegrendszerre ható szerek, rendszeres napi felírt használata egyéb gyógyszerek, amelyek a vizsgálók véleménye szerint zavarják a vizsgálatot.
• Terhes vagy szoptató nők (a kezdeti szedés során és a CNRU felvételekor végzett terhességi tesztek alapján).
• HIV szeropozitivitás, hepatitis vagy más akut, folyamatban lévő fertőző betegség, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart.
• Traumás agysérülés eszméletvesztéssel.
• Olyan személyek, akiknek jelenleg vagy múltjában görcsrohamos rendellenességei vannak.
• Jelenlegi vagy friss diagnózis az elmúlt 6 hónapban Major Depressive Disorder (MDD), bipoláris zavar, skizofrénia és skizoaffektív rendellenesség.
• Neurodegeneratív vagy neuro-gyulladásos rendellenességek anamnézisében, beleértve a Huntington-kórt, Parkinson-kórt, Alzheimer-kórt vagy szklerózis multiplexet.
• Ismert családi kórtörténet vagy ismert jelenléte hosszú QT-szindrómában, vagy ismert múltbeli vagy jelenlegi klinikailag jelentős aritmiák vagy ischaemiás szívbetegség.
• Gyomor-bélrendszeri betegség vagy műtét (kivéve az egyszerű vakbélműtétet vagy a sérvjavítást), ami a gyógyszer felszívódásának károsodásához vezet.
• Nem korrigált hypothyreosis vagy hyperthyreosis. Kompenzált hypothyreosisban és normális pajzsmirigy-stimuláló hormonszinttel rendelkező résztvevők besorolhatók.
• Érzékenység, allergia vagy intolerancia N-metil-D-aszpartát receptor (NMDAR) ligandummal szemben, beleértve a ketamint, dextrometorfánt, memantint, metadont, dextropropoxifént vagy ketobemidont és magnéziumot. NMDAR-kötő gyógyszerek alkalmazása az adagolást megelőző 60 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
• Vizsgálati készítményt vagy eszközt kapott az adagolást követő 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb).
• Korábban kapott NYX-783.
• Szűrő QT-intervallum a pulzusszámra (HR) korrigált Fridericia képlettel (QTcF) > 450 (férfiak) vagy 470 (nők) ezredmásodperc (msec), vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT-mérésekre (pl. a T-hullám rosszul definiált befejezése) a nyomozó véleménye szerint.
• Pulzusszám ≤45 vagy >90 bpm a szűréskor
• Kreatinin clearance
• Kontrollálatlan I-es vagy II-es típusú cukorbetegség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet éhgyomri vércukorszint > 126 mg/dl vagy étkezés utáni vércukorszint > 200 mg/dl, nyugalmi szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy nyugalmi diasztolés > 100 Hgmm, vagy klinikailag jelentős hipotenzió jellemez a Nyomozó megítélése szerint nyugalmi szisztolés vérnyomás jellemzi

• Károsodott májműködés, amelyet krónikus májbetegség korábbi ismert diagnózisa és/vagy a következők jelenléte jellemez:

  1. direkt bilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának a szűréskor
  2. alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST), alkalikus foszfatáz vagy gamma-glutamil-transzferáz (GGT) > 2-szerese a normál felső határának a szűréskor.
• Súlyos COVID-19 fertőzés az anamnézisben, amely kórházi kezelést, oxigénes kezelést vagy gépi lélegeztetést igényel, és amely zavarhatja a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló értékelése szerint.
• Bármely résztvevő, akinek a kórelőzményében Covid-19 fertőzés szerepel (pozitív teszt) az elmúlt 2 hónapban, vagy a vizsgálatot végző személy értékelése szerint a Covid-19 fertőzésnek megfelelő jelenlegi tünetei vannak.
• Vért adott az elmúlt 8 hétben.
• Azok a résztvevők, akik nem számoltak be a szubjektív opioid hatásnak a Drug Effects Questionnaire (DEQ, lásd alább) által mért, legalább 10%-os növekedéséről az 1. szekcióban az oxikodonnal végzett kezdeti provokációhoz képest, kizárásra kerülnek a 2. DDI fázisból. 7.