Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'étude NYX-783 et Oxycodone DDI

Critère d'intégration:

• IMC < 35 au dépistage.
• Consentement volontaire, écrit et éclairé.
• Preuve toxicologique de l'urine de l'utilisation d'opiacés.
• QI complet et verbal > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Participants non demandeurs de traitement, non dépendants et expérimentés en opioïdes avec une faible consommation d'opioïdes non hebdomadaires par le tabagisme ou les pilules orales et sans besoin de désintoxication médicale des opiacés et sans antécédents de surdoses ou de désintoxication médicale pour le sevrage des opioïdes au cours des 12 derniers mois .
• Les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives doubles pendant l'étude et s'abstenir de donner du sperme ou des ovules pendant l'étude ou pendant 28 jours après la dernière dose de médicament pour les ovules et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament pour le sperme. Les méthodes contraceptives doubles comprennent l'utilisation d'un contraceptif barrière (c'est-à-dire les préservatifs) en plus d'une autre méthode efficace qui peut prévenir la grossesse (c'est-à-dire les contraceptifs oraux ou parentéraux, les dispositifs intra-utérins, les spermicides, etc.).
• Capacité à comprendre et à respecter les exigences et les restrictions de l'étude et à fournir un contact secondaire s'il est impossible de le joindre.

Critère d'exclusion:

• Répondez aux critères actuels du DSM-5 de trouble lié à l'utilisation de substances (SUD) modéré à sévère sur les sédatifs, les hypnotiques, la cocaïne, la méthamphétamine, les opiacés ou l'alcool.
• Consommation quotidienne d'héroïne et de fentanyl nécessitant une désintoxication et un traitement aux opiacés.
• Utilisation quotidienne régulière prescrite d'anticonvulsivants, de sédatifs/hypnotiques, d'autres antihypertenseurs, d'anti-arythmiques, de médicaments antirétroviraux, de naltrexone, d'antabuse, de jus de pamplemousse et de produits à base de millepertuis, de glucocorticoïdes, de stimulants (composés de type amphétamine), de médicaments actifs sur le système nerveux central ou d'autres médicaments qui, de l'avis des investigateurs, interfèrent avec l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes (évaluées par des tests de grossesse lors de l'admission initiale et à l'admission au CNRU).
• Séropositivité au VIH, hépatite ou autre maladie infectieuse aiguë en cours considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
• Lésion cérébrale traumatique avec perte de connaissance.
• Les personnes ayant des antécédents actuels ou passés de troubles épileptiques.
• Diagnostic actuel ou récent au cours des 6 derniers mois de trouble dépressif majeur (TDM), de trouble bipolaire, de schizophrénie et de trouble schizo-affectif.
• Antécédents d'une maladie neurodégénérative ou neuro-inflammatoire, notamment la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer ou la sclérose en plaques.
• Antécédents familiaux connus ou présence connue de syndrome du QT long, ou antécédents connus d'arythmies cliniquement significatives passées ou actuelles ou de cardiopathie ischémique.
• Antécédents de maladie gastro-intestinale ou de chirurgie (à l'exception d'une simple appendicectomie ou réparation d'une hernie), entraînant une altération de l'absorption des médicaments.
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non corrigée. Les participants atteints d'hypothyroïdie compensée avec des niveaux normaux d'hormone stimulant la thyroïde peuvent être inscrits.
• Sensibilité, allergie ou intolérance aux ligands du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), y compris la kétamine, le dextrométhorphane, la mémantine, la méthadone, le dextropropoxyphène ou la cétobémidone et le magnésium. Utilisation de médicaments se liant au NMDAR dans les 60 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.
• A reçu un produit ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration (ou 5 demi-vies, selon la plus longue).
• Auparavant reçu NYX-783.
• Intervalle QT de dépistage corrigé pour la fréquence cardiaque (FC) par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 (hommes) ou 470 (femmes) millisecondes (msec) ou un ECG qui n'est pas adapté aux mesures QT (par exemple, terminaison mal définie de l'onde T de l'avis de l'enquêteur.
• Fréquence cardiaque ≤ 45 ou > 90 bpm au dépistage
• Clairance de la créatinine
• Diabète de type I ou de type II non contrôlé ou hypertension non contrôlée caractérisée par une glycémie à jeun > 126 mg/dl ou une glycémie postprandiale > 200 mg/dl, une pression artérielle systolique au repos > 160 mm Hg ou diastolique au repos > 100 mm Hg, ou une hypotension cliniquement significative au jugement de l'investigateur, caractérisé par une tension artérielle systolique au repos

• Fonction hépatique altérée caractérisée par un diagnostic antérieur connu de maladie hépatique chronique et/ou la présence de :

  1. bilirubine directe > 1,5 fois la limite supérieure de la normale au dépistage
  2. alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), phosphatase alcaline ou gamma-glutamyl transférase (GGT) > 2x la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
• Antécédents d'infection grave au COVID-19 nécessitant une hospitalisation, un traitement à l'oxygène ou une ventilation mécanique, pouvant interférer avec la participation à l'étude telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Tout participant ayant des antécédents médicaux d'infection à Covid-19 (test positif) au cours des 2 derniers mois, ou des symptômes actuels compatibles avec une infection à Covid-19, tels qu'évalués par l'enquêteur.
• Donné du sang au cours des 8 dernières semaines.
• Les participants qui ne signalent pas une augmentation de l'effet opioïde subjectif, tel que mesuré par le questionnaire sur les effets des médicaments (DEQ, voir ci-dessous) d'au moins 10 % ou plus au défi initial avec l'oxycodone dans la session 1 seront exclus des sessions de la phase DDI 2- 7.