Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von NYX-783 und Oxycodon-DDI-Studie

Einschlusskriterien:

• BMI < 35 beim Screening.
• Freiwillige, schriftliche, informierte Zustimmung.
• Urintoxikologische Hinweise auf Opiatkonsum.
• Gesamt- und verbaler IQ > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Nicht behandlungssuchende, nicht abhängige, opioiderfahrene Teilnehmer mit geringem, nicht wöchentlichem Opioidkonsum über Raucher- oder orale Pillenwege und ohne Notwendigkeit einer medizinischen Entgiftung von Opiaten und ohne eine Vorgeschichte von Überdosierungen oder medizinischer Entgiftung in den letzten 12 Monaten wegen Opioidentzug .
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie duale Verhütungsmethoden anzuwenden und während der Studie oder für 28 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels für Eizellen und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels für Spermien keine Spermien oder Eizellen zu spenden. Duale Verhütungsmethoden umfassen die Verwendung eines Barriere-Kontrazeptivums (d. h. Kondome) zusätzlich zu einer anderen wirksamen Methode, die eine Schwangerschaft verhindern kann (d. h. orale oder parenterale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Spermizid usw.).
• Fähigkeit, die Studienanforderungen und -beschränkungen zu verstehen und einzuhalten und einen sekundären Ansprechpartner bereitzustellen, wenn dieser nicht erreichbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Erfüllen Sie die aktuellen DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere bis schwere Substanzgebrauchsstörung (SUD) bei entweder Beruhigungsmitteln, Hypnotika, Kokain, Methamphetamin, Opiaten oder Alkohol.
• Täglicher Konsum von Heroin, Fentanyl, der eine Opiatentgiftung und -behandlung erfordert.
• Regelmäßige tägliche Einnahme von Antikonvulsiva, Beruhigungsmitteln/Hypnotika, anderen Antihypertonika, Antiarrhythmika, antiretroviralen Medikamenten, Naltrexon, Antabuse, Grapefruitsaft und Johanniskrautprodukten, Glukokortikoiden, Stimulanzien (Amphetamin-ähnliche Verbindungen), zentralnervös wirksamen Medikamenten oder andere Medikamente, die nach Meinung der Prüfärzte die Studie stören.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen (wie durch Schwangerschaftstests während der Erstaufnahme und bei der CNRU-Zulassung festgestellt).
• HIV-Seropositivität, Hepatitis oder eine andere akute andauernde Infektionskrankheit, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
• Schädel-Hirn-Trauma mit Bewusstlosigkeit.
• Personen mit aktuellen oder vergangenen Anfallsleiden.
• Aktuelle oder aktuelle Diagnose innerhalb der letzten 6 Monate von Major Depression (MDD), bipolarer Störung, Schizophrenie und schizoaffektiver Störung.
• Vorgeschichte einer neurodegenerativen oder neuroentzündlichen Erkrankung, einschließlich Huntington, Parkinson, Alzheimer oder Multipler Sklerose.
• Bekannte Familienanamnese oder bekanntes Vorliegen eines Long-QT-Syndroms oder eine bekannte Vorgeschichte früherer oder aktueller klinisch signifikanter Arrhythmien oder ischämischer Herzerkrankungen.
• Magen-Darm-Erkrankungen oder -Operationen in der Vorgeschichte (mit Ausnahme einer einfachen Appendektomie oder Hernienreparatur), die zu einer beeinträchtigten Arzneimittelabsorption führen.
• Unkorrigierte Hypothyreose oder Hyperthyreose. Teilnehmer mit kompensierter Hypothyreose mit normalen Schilddrüsen-stimulierenden Hormonspiegeln können aufgenommen werden.
• Empfindlichkeit, Allergie oder Intoleranz gegenüber N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor (NMDAR)-Liganden, einschließlich Ketamin, Dextromethorphan, Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen oder Ketobemidon und Magnesium. Verwendung von NMDAR-bindenden Arzneimitteln innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung oder während der Studie.
• Erhalt eines Prüfprodukts oder -geräts innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Zuvor NYX-783 erhalten.
• Screening QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (HR) durch Fridericias Formel (QTcF) > 450 (Männer) oder 470 (Frauen) Millisekunden (ms) oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definiertes Ende der T-Welle). nach Meinung des Ermittlers.
• Herzfrequenz ≤ 45 oder > 90 bpm beim Screening
• Kreatinin-Clearance
• Unkontrollierter Typ-I- oder Typ-II-Diabetes oder unkontrollierter Bluthochdruck, gekennzeichnet durch Blutzucker im Nüchternzustand > 126 mg/dl oder postprandialer Blutzucker > 200 mg/dl, systolischer Ruheblutdruck > 160 mm Hg oder diastolischer Ruheblutdruck > 100 mm Hg oder klinisch signifikante Hypotonie nach Einschätzung des Ermittlers als gekennzeichnet durch den systolischen Ruheblutdruck

• Eingeschränkte Leberfunktion, gekennzeichnet durch eine frühere bekannte Diagnose einer chronischen Lebererkrankung und/oder das Vorhandensein von:

  1. direktes Bilirubin > 1,5x die Obergrenze des Normalwertes beim Screening
  2. Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST), alkalische Phosphatase oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) > 2x die Obergrenze des Normalwertes beim Screening.
• Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine Behandlung mit Sauerstoff oder eine mechanische Beatmung erfordert, die die Studienteilnahme beeinträchtigen kann, wie vom Ermittler beurteilt.
• Jeder Teilnehmer mit einer Krankengeschichte einer Covid-19-Infektion (positiver Test) innerhalb der letzten 2 Monate oder aktuellen Symptomen, die mit einer Covid-19-Infektion übereinstimmen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Blutspenden in den letzten 8 Wochen.
• Teilnehmer, die keinen Anstieg der subjektiven Opioidwirkung, gemessen mit dem Drug Effects Questionnaire (DEQ, siehe unten), um mindestens 10 % oder mehr bei der anfänglichen Provokation mit Oxycodon in Sitzung 1 melden, werden von den Sitzungen der DDI-Phase ausgeschlossen 2- 7.