Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av NYX-783 og Oxycodone DDI-studien

Inklusjonskriterier:

• BMI < 35 ved screening.
• Frivillig, skriftlig, informert samtykke.
• Urintoksikologisk bevis på opiatbruk.
• fullskala og verbale IQer > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Ikke-behandlingssøkende, ikke-avhengige, opioid-erfarne deltakere med lav, ikke-ukentlig opioidbruk via røyking eller orale piller og uten behov for medisinsk avgiftning fra opiater og uten siste 12 måneders historie med overdoser eller medisinsk avgiftning for opioidabstinens .
• Deltakerne må godta å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og avstå fra å donere sæd eller egg under studien eller i 28 dager etter siste dose med legemiddel for egg og i 90 dager etter siste dose med legemiddel for sæd. Doble prevensjonsmetoder inkluderer bruk av et barriereprevensjonsmiddel (dvs. kondomer) i tillegg til en annen effektiv metode som kan forhindre graviditet (dvs. orale eller parenterale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, sæddrepende middel, etc.).
• Evne til å forstå og etterleve studiekrav og restriksjoner og gi en sekundær kontakt dersom de ikke kan nås.

Ekskluderingskriterier:

• Oppfyll gjeldende DSM-5-kriterier for moderat til alvorlig substansbruksforstyrrelse (SUD) på enten beroligende, hypnotika, kokain, metamfetamin, opiater eller alkohol.
• Daglig bruk av heroin, fentanyl som krever opiatavrusning og behandling.
• Regelmessig daglig foreskrevet bruk av krampestillende midler, beroligende midler/hypnotika, andre antihypertensiva, antiarytmika, antiretrovirale medisiner, naltrekson, antabus, grapefruktjuice og johannesurtprodukter, glukokortikoider, sentralstimulerende midler (amfetaminlignende forbindelser), sentrale nerve- eller medisinaktive midler. andre medisiner som etter etterforskernes mening forstyrrer studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer (vurdert ved graviditetstester under førstegangsinntak og ved CNRU-innleggelse).
• HIV-seropositivitet, hepatitt eller annen akutt pågående infeksjonssykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Traumatisk hjerneskade med tap av bevissthet.
• Personer med nåværende eller tidligere historie med anfallsforstyrrelser.
• Nåværende eller nylig diagnose innen de siste 6 månedene med alvorlig depressiv lidelse (MDD), bipolar lidelse, schizofreni og schizoaffektiv lidelse.
• Historie om en nevrodegenerativ eller nevro-inflammatorisk lidelse inkludert Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers sykdom eller multippel sklerose.
• Kjent familiær historie eller kjent tilstedeværelse av langt QT-syndrom, eller en kjent historie med tidligere eller nåværende klinisk signifikante arytmier eller iskemisk hjertesykdom.
• Anamnese med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (unntatt bare appendektomi eller brokkreparasjon), som fører til nedsatt medikamentabsorpsjon.
• Ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose. Deltakere med kompensert hypotyreose med normale nivåer av tyreoideastimulerende hormon kan bli registrert.
• Sensitivitet, allergi eller intoleranse overfor N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDAR) ligander inkludert ketamin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon og magnesium. Bruk av NMDAR-bindende legemidler innen 60 dager før dosering eller under studien.
• Fikk et undersøkelsesprodukt eller -enhet innen 30 dager etter dosering (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengst).
• Tidligere mottatt NYX-783.
• Screening QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (HR) med Fridericias formel (QTcF) > 450 (menn) eller 470 (kvinner) millisekunder (ms) eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølge etter etterforskerens mening.
• Hjertefrekvens ≤45 eller >90 bpm ved screening
• Kreatinin clearance
• Ukontrollert diabetes type I eller type II eller ukontrollert hypertensjon karakterisert ved fastende blodsukker > 126 mg/dl eller postprandial blodsukker > 200 mg/dl, systolisk blodtrykk i hvile > 160 mm Hg eller hvilende diastolisk > 100 mm Hg, eller klinisk signifikant hypotensjon etter etterforskerens vurdering karakterisert ved systolisk blodtrykk i hvile

• Nedsatt leverfunksjon karakterisert ved en tidligere kjent diagnose av kronisk leversykdom og/eller tilstedeværelse av:

  1. direkte bilirubin > 1,5x øvre normalgrense ved screening
  2. alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase eller gamma-glutamyltransferase (GGT) > 2 ganger øvre normalgrense ved screening.
• Anamnese med alvorlig COVID-19-infeksjon som krever sykehusinnleggelse, behandling med oksygen eller mekanisk ventilasjon, som kan forstyrre studiedeltakelsen som vurdering av etterforskeren.
• Enhver deltaker med en sykehistorie med Covid-19-infeksjon (positiv test) i løpet av de siste 2 månedene, eller aktuelle symptomer forenlig med Covid-19-infeksjon, vurdert av etterforskeren.
• Donert blod i løpet av de siste 8 ukene.
• Deltakere som ikke rapporterer en økning i subjektiv opioideffekt, målt ved Drug Effects Questionnaire (DEQ, se nedenfor) med minimum 10 % eller mer til den første utfordringen med oksykodon i økt 1, vil bli ekskludert fra DDI-faseøktene 2- 7.