Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van NYX-783 en Oxycodon DDI-onderzoek

Inclusiecriteria:

• BMI < 35 bij screening.
• Vrijwillige, schriftelijke, geïnformeerde toestemming.
• Urinetoxicologisch bewijs van opiaatgebruik.
• volledige schaal en verbale IQ's> 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Niet-behandeling zoekende, niet-afhankelijke, opioïd-ervaren deelnemers met laag, niet-wekelijks opioïdengebruik via roken of orale pillenroutes en zonder medische ontgifting van opiaten en zonder geschiedenis van overdoses in de afgelopen 12 maanden of medische ontwenning voor opioïdontwenning .
• Deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken en zich te onthouden van het doneren van sperma of eicellen tijdens het onderzoek of gedurende 28 dagen na de laatste dosis geneesmiddel voor eicellen en gedurende 90 dagen na de laatste dosis geneesmiddel voor sperma. Dubbele anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van een barrière-anticonceptiemiddel (d.w.z. condooms) naast een andere effectieve methode die zwangerschap kan voorkomen (d.w.z. orale of parenterale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, zaaddodend middel, enz.).
• Mogelijkheid om studievereisten en -beperkingen te begrijpen en na te leven en een secundair contact te bieden als ze niet kunnen worden bereikt.

Uitsluitingscriteria:

• Voldoe aan de huidige DSM-5-criteria van matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen (SUD) op sedativa, hypnotica, cocaïne, methamfetamine, opiaten of alcohol.
• Dagelijks gebruik van heroïne, fentanyl waarvoor opiaatontgifting en -behandeling vereist is.
• Regelmatig dagelijks voorgeschreven gebruik van anticonvulsiva, sedativa/hypnotica, andere antihypertensiva, antiaritmica, antiretrovirale medicatie, naltrexon, antabuse, pompelmoessap en sint-janskruidproducten, glucocorticoïden, stimulerende middelen (amfetamine-achtige verbindingen), medicijnen die actief zijn op het centrale zenuwstelsel, of andere medicijnen die naar de mening van de onderzoekers het onderzoek verstoren.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zoals beoordeeld door zwangerschapstesten tijdens de eerste intake en bij opname in de CNRU).
• HIV-seropositiviteit, hepatitis of andere acute aanhoudende infectieziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies.
• Personen met een huidige of vroegere geschiedenis van convulsies.
• Huidige of recente diagnose in de afgelopen 6 maanden van depressieve stoornis (MDD), bipolaire stoornis, schizofrenie en schizoaffectieve stoornis.
• Geschiedenis van een neurodegeneratieve of neuro-inflammatoire aandoening, waaronder de ziekte van Huntington, Parkinson, Alzheimer of multiple sclerose.
• Bekende familiale voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van lang-QT-syndroom, of een bekende voorgeschiedenis van vroegere of huidige klinisch significante aritmieën of ischemische hartziekte.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of operaties (behalve appendectomie of herstel van een hernia), wat leidt tot een verminderde opname van het geneesmiddel.
• Ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie. Deelnemers met gecompenseerde hypothyreoïdie met normale schildklierstimulerende hormoonspiegels kunnen worden ingeschreven.
• Gevoeligheid, allergie of intolerantie voor liganden van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR), waaronder ketamine, dextromethorfan, memantine, methadon, dextropropoxyfeen of ketobemidon en magnesium. Gebruik van NMDAR-bindende geneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek.
• Binnen 30 dagen na toediening een onderzoeksproduct of -apparaat ontvangen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is).
• Eerder ontvangen NYX-783.
• Screening QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (HR) volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 (mannen) of 470 (vrouwen) milliseconden (msec) of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van T-golf naar het oordeel van de onderzoeker.
• Hartslag ≤45 of >90 bpm bij screening
• Creatinineklaring
• Ongecontroleerde type I- of type II-diabetes of ongecontroleerde hypertensie gekenmerkt door nuchtere bloedglucose > 126 mg/dl of postprandiale bloedglucose > 200 mg/dl, systolische bloeddruk in rust >160 mm Hg of diastolische rust in rust >100 mm Hg, of klinisch significante hypotensie naar het oordeel van de onderzoeker gekenmerkt door rust systolische bloeddruk

• Verminderde leverfunctie gekenmerkt door een eerder bekende diagnose van chronische leverziekte en/of de aanwezigheid van:

  1. direct bilirubine > 1,5x de bovengrens van normaal bij screening
  2. alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase of gamma-glutamyltransferase (GGT) > 2x de bovengrens van normaal bij screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige COVID-19-infectie die ziekenhuisopname, behandeling met zuurstof of mechanische beademing vereist, die deelname aan het onderzoek kan belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elke deelnemer met een medische voorgeschiedenis van een Covid-19-infectie (positieve test) in de afgelopen 2 maanden, of huidige symptomen die overeenkomen met een Covid-19-infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bloed gedoneerd in de afgelopen 8 weken.
• Deelnemers die geen toename van het subjectieve opioïde-effect rapporteren, zoals gemeten door de Drug Effects Questionnaire (DEQ, zie hieronder) met minimaal 10% of meer voor de initiële provocatie met oxycodon in sessie 1, worden uitgesloten van de DDI-fasesessies. 2- 7.