Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dello studio NYX-783 e Oxycodone DDI

Criterio di inclusione:

• BMI <35 allo screening.
• Consenso volontario, scritto, informato.
• Prove tossicologiche delle urine sull'uso di oppiacei.
• scala reale e QI verbale > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Partecipanti non in cerca di trattamento, non dipendenti, con esperienza di oppioidi con basso uso non settimanale di oppioidi tramite fumo o pillole orali e senza necessità di disintossicazione medica dagli oppiacei e senza precedenti di 12 mesi di overdose o disintossicazione medica per astinenza da oppioidi .
• I partecipanti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi doppi durante lo studio e astenersi dal donare sperma o ovuli durante lo studio o per 28 giorni dopo la dose finale del farmaco per gli ovuli e per 90 giorni dopo la dose finale del farmaco per lo sperma. I doppi metodi contraccettivi includono l'uso di un contraccettivo di barriera (ad esempio preservativi) in aggiunta a un altro metodo efficace che può prevenire la gravidanza (ad esempio contraccettivi orali o parenterali, dispositivi intrauterini, spermicida, ecc.).
• Capacità di comprendere e rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio e fornire un contatto secondario se non possono essere raggiunti.

Criteri di esclusione:

• Soddisfare gli attuali criteri del DSM-5 di Disturbo da uso di sostanze da moderato a grave (SUD) su sedativi, ipnotici, cocaina, metanfetamine, oppiacei o alcol.
• Eroina quotidiana, uso di fentanil che richiede disintossicazione e trattamento da oppiacei.
• Uso giornaliero regolare prescritto di anticonvulsivanti, sedativi/ipnotici, altri antipertensivi, antiaritmici, farmaci antiretrovirali, naltrexone, antabuse, succo di pompelmo e prodotti a base di erba di San Giovanni, glucocorticoidi, stimolanti (composti simili all'anfetamina), farmaci attivi sul sistema nervoso centrale, o altri farmaci che secondo il parere dei ricercatori interferiscono con lo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento (come valutato dai test di gravidanza durante l'assunzione iniziale e al momento dell'ammissione al CNRU).
• Sieropositività da HIV, epatite o altra malattia infettiva acuta in corso considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Lesione cerebrale traumatica con perdita di coscienza.
• Individui con storia attuale o passata di disturbi convulsivi.
• Diagnosi attuale o recente negli ultimi 6 mesi di disturbo depressivo maggiore (MDD), disturbo bipolare, schizofrenia e disturbo schizoaffettivo.
• Storia di un disturbo neurodegenerativo o neuro-infiammatorio tra cui Huntington, Parkinson, morbo di Alzheimer o sclerosi multipla.
• Storia familiare nota o presenza nota di sindrome del QT lungo, o storia nota di aritmie clinicamente significative passate o presenti o cardiopatia ischemica.
• Anamnesi di malattia gastrointestinale o intervento chirurgico (tranne la semplice appendicectomia o la riparazione dell'ernia), che porta a un ridotto assorbimento del farmaco.
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto. Possono essere arruolati partecipanti con ipotiroidismo compensato con normali livelli di ormone stimolante la tiroide.
• Sensibilità, allergia o intolleranza ai ligandi del recettore N-metil-D-aspartato (NMDAR) inclusi ketamina, destrometorfano, memantina, metadone, destropropossifene o chetobemidone e magnesio. Uso di farmaci leganti NMDAR entro 60 giorni prima della somministrazione o durante lo studio.
• Ricevuto un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Precedentemente ricevuto NYX-783.
• Intervallo QT di screening corretto per la frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 450 (maschi) o 470 (femmine) millisecondi (msec) o un ECG non adatto per le misurazioni QT (ad esempio, terminazione dell'onda T mal definita secondo il parere dell'investigatore.
• Frequenza cardiaca ≤45 o >90 bpm allo screening
• Clearance della creatinina
• Diabete di tipo I o di tipo II non controllato o ipertensione non controllata caratterizzata da glicemia a digiuno > 126 mg/dl o glicemia postprandiale > 200 mg/dl, pressione arteriosa sistolica a riposo >160 mm Hg o diastolica a riposo >100 mm Hg, o ipotensione clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore come caratterizzato dalla pressione arteriosa sistolica a riposo

• Funzionalità epatica compromessa caratterizzata da una precedente diagnosi nota di malattia epatica cronica e/o dalla presenza di:

  1. bilirubina diretta > 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening
  2. alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina o gamma-glutamil transferasi (GGT) > 2 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Storia di grave infezione da COVID-19 che richiede ricovero in ospedale, trattamento con ossigeno o ventilazione meccanica, che può interferire con la partecipazione allo studio come valutazione da parte dello sperimentatore.
• Qualsiasi partecipante con una storia medica di infezione da Covid-19 (test positivo) negli ultimi 2 mesi o sintomi attuali coerenti con l'infezione da Covid-19, come valutato dallo sperimentatore.
• Sangue donato nelle ultime 8 settimane.
• I partecipanti che non segnalano un aumento dell'effetto oppioide soggettivo, come misurato dal questionario sugli effetti del farmaco (DEQ, vedi sotto) di almeno il 10% o più alla sfida iniziale con ossicodone nella sessione 1 saranno esclusi dalle sessioni della fase DDI 2- 7.