NYX-783:n ja Oxycodone DDI -tutkimuksen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

• BMI < 35 seulonnassa.
• Vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.
• Virtsan toksikologiset todisteet opiaattien käytöstä.
• täysi mittakaava ja sanallinen IQ > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Ei-hoitoa hakevat, ei-riippuvaiset, opioideista kokeneet osallistujat, jotka käyttävät vähän, ei viikoittain opioideja tupakoinnin tai suun kautta otettavien pillereiden kautta ja joilla ei ole tarvetta lääketieteelliseen vieroitushoitoon opiaateista ja joilla ei ole yliannostusta tai lääketieteellistä detoksifikaatiota opioidivieroitusta varten. .
• Osallistujien on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja pidättäytymään siittiöiden tai munasolujen luovuttamisesta tutkimuksen aikana tai 28 päivän ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen munasoluille ja 90 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen siittiöille. Kaksoisehkäisymenetelmiin kuuluu esteehkäisyvälineen (eli kondomien) käyttö toisen tehokkaan raskautta ehkäisevän menetelmän lisäksi (eli suun kautta tai parenteraalisesti annettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset välineet, siittiöiden torjunta jne.).
• Kyky ymmärtää ja noudattaa opintojen vaatimuksia ja rajoituksia sekä tarjota toissijainen yhteyshenkilö, jos niitä ei tavoiteta.

Poissulkemiskriteerit:

• Täytä nykyiset DSM-5-kriteerit keskivaikeasta tai vaikeasta päihteiden käyttöhäiriöstä (SUD) joko rauhoittajilla, unilääkkeillä, kokaiinilla, metamfetamiinilla, opiaateilla tai alkoholilla.
• Päivittäinen heroiinin, fentanyylin käyttö vaatii opiaattien vieroitushoitoa ja hoitoa.
• Antikonvulsanttien, rauhoittavien/unilääkkeiden, muiden verenpainelääkkeiden, rytmihäiriölääkkeiden, antiretroviraalisten lääkkeiden, naltreksonin, antabusin, greippimehun ja mäkikuismatuotteiden, glukokortikoidien, piristeiden (amfetamiinin kaltaiset lääkkeet, keskushermostoa vaikuttavat lääkkeet), säännöllinen päivittäinen määrätty käyttö muita lääkkeitä, jotka tutkijoiden mielestä häiritsevät tutkimusta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset (arvioitu raskaustesteillä aloitusannoksen aikana ja CNRU:n vastaanoton yhteydessä).
• HIV-seropositiivisuus, hepatiitti tai muu akuutti meneillään oleva tartuntatauti, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Traumaattinen aivovaurio, johon liittyy tajunnan menetys.
• Henkilöt, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut kohtaushäiriöitä.
• Nykyinen tai äskettäin diagnosoitu vakava masennushäiriö (MDD), kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia ja skitsoaffektiivinen häiriö viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Aiemmin hermostoa rappeuttava tai neuro-inflammatorinen sairaus, mukaan lukien Huntingtonin, Parkinsonin, Alzheimerin tauti tai multippeliskleroosi.
• Tunnettu suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai tiedossa oleva pitkä QT-oireyhtymä tai aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai iskeeminen sydänsairaus.
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto tai tyrän korjaus), mikä johtaa lääkkeiden imeytymisen heikkenemiseen.
• Korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi. Osallistujat, joilla on kompensoitu kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on normaalit kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot, voidaan ottaa mukaan.
• Herkkyys, allergia tai intoleranssi N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDAR) ligandeille, mukaan lukien ketamiini, dekstrometorfaani, memantiini, metadoni, dekstropropoksifeeni tai ketobemidoni ja magnesium. NMDAR:iin sitoutuvien lääkkeiden käyttö 60 päivän sisällä ennen annostelua tai tutkimuksen aikana.
• Sai tutkimustuotteen tai laitteen 30 päivän kuluessa annostelusta (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Aiemmin vastaanotettu NYX-783.
• Seulonta-QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (HR) Friderician kaavalla (QTcF) > 450 (miehet) tai 470 (naiset) millisekuntia (ms) tai EKG:llä, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon päättyminen tutkijan mielestä.
• Syke ≤45 tai >90 bpm seulonnassa
• Kreatiniinin puhdistuma
• Hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes tai hallitsematon verenpainetauti, jolle on tunnusomaista paastoverensokeri > 126 mg/dl tai aterian jälkeinen verensokeri > 200 mg/dl, systolinen lepopaine > 160 mm Hg tai diastolinen lepopaine > 100 mm Hg, tai kliinisesti merkittävä hypotensio Tutkijan arvion mukaan systolinen lepopaine

• Maksan vajaatoiminta, jolle on tunnusomaista aiemmin tunnettu krooninen maksasairaus ja/tai:

  1. suora bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa
  2. alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), alkalinen fosfataasi tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) > 2x normaalin yläraja seulonnassa.
• Aiempi vakava COVID-19-infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, happihoitoa tai koneellista ventilaatiota, mikä saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista tutkijan arvioiden mukaan.
• Kuka tahansa osallistuja, jolla on ollut Covid-19-infektio (positiivinen testi) viimeisen 2 kuukauden aikana tai tällä hetkellä Covid-19-infektioon liittyviä oireita tutkijan arvioiden mukaan.
• Luovutettu verta viimeisen 8 viikon aikana.
• Osallistujat, jotka eivät raportoi subjektiivisen opioidivaikutuksen lisääntymisestä, mitattuna Drug Effects Questionnaire -kyselyllä (DEQ, katso alla) vähintään 10 %:lla tai enemmän ensimmäiseen oksikodonialtistukseen istunnossa 1, suljetaan pois DDI-vaiheen 2-istunnoista. 7.