- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05447286
Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NYX-783 a oxykodonu DDI
20. března 2024 aktualizováno: RAJITA SINHA, Yale University
Klinické hodnocení modulátoru NMDA NYX-783 pro OUD: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NYX-783 v kombinaci s oxykodonem (Studie 1)
Tato studie navrhuje prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v hospitalizované randomizované zkřížené studii u ne - léčba vyhledávající nezávislí jedince se zkušenostmi s opioidy se současným rekreačním užíváním.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výsledky budou kardiovaskulární (monitorování EKG, srdeční frekvence, krevní tlak), respirační, klinická škála vysazení opioidů (COWS), nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a PK hladin NYX-783 v kombinaci s oxykodonem.
Sekundárními výstupy budou účinky drog, subjektivní stupnice odvykání opiátů (SOWS), dotazník o účincích léků (DEQ), průměr zornice, kontrolní seznam opioidních symptomů (OSC), bažení, stres a bolest a hladiny studovaného léku během kombinace NYX-783 a oxykodonu výzva sezení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
9
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Rajita Sinha, PhD
- Telefonní číslo: 203-737-5805
- E-mail: rajita.sinha@yale.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gustavo Angarita
- Telefonní číslo: 203-974-7536
- E-mail: Gustavo.angarita@yale.edu
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- The Yale Stress Center: Yale University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rajita Sinha, PhD
-
Kontakt:
- Emalee Dauginikas, MA
- E-mail: emalee.dauginikas@yale.edu
-
Kontakt:
- Rachel Hart, MA
- E-mail: rachel.hart@yale.edu
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- Cmhc/Cnru
-
Kontakt:
- Talia Mayerson, BS
- E-mail: talia.mayerson@yale.edu
-
Kontakt:
- Gustavo Angarita, MD
- E-mail: gustavo.angarita@yale.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI < 35 při screeningu.
- Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas.
- Toxikologický důkaz moči o užívání opiátů.
- full scale a verbální IQ > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
- Účastníci, kteří nevyhledávají léčbu, jsou nezávislí, mají zkušenost s opioidy s nízkou mírou užívání opioidů mimo týden prostřednictvím kouření nebo perorálních pilulek a bez potřeby lékařské detoxikace od opiátů a bez předchozí 12měsíční historie předávkování nebo lékařské detoxikace kvůli vysazení opioidů .
- Účastníci musí souhlasit s použitím duálních antikoncepčních metod během studie a zdržet se darování spermií nebo vajíček během studie nebo po dobu 28 dnů po poslední dávce léku pro vajíčka a po dobu 90 dnů po poslední dávce léku pro spermie. Duální metody antikoncepce zahrnují použití bariérové antikoncepce (tj. kondomů) vedle jiné účinné metody, která může zabránit otěhotnění (tj. perorální nebo parenterální antikoncepce, nitroděložní tělíska, spermicid atd.).
- Schopnost porozumět studijním požadavkům a omezením a dodržovat je a poskytnout sekundární kontakt, pokud je nelze dosáhnout.
Kritéria vyloučení:
- Splňte současná kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek (SUD) buď na sedativ, hypnotika, kokain, metamfetamin, opiáty nebo alkohol.
- Denní užívání heroinu, fentanylu vyžadující detoxikaci a léčbu opiáty.
- Pravidelné denní předepsané užívání antikonvulziv, sedativ/hypnotik, jiných antihypertenziv, antiarytmik, antiretrovirových léků, naltrexonu, antabusu, grapefruitové šťávy a přípravků z třezalky tečkované, glukokortikoidů, stimulantů (sloučeniny podobné amfetaminu), léků působících na centrální nervový systém jiné léky, které podle názoru výzkumníků narušují studii.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (jak bylo hodnoceno těhotenskými testy během počátečního příjmu a při přijetí CNRU).
- Séropozitivita HIV, hepatitida nebo jiné akutní probíhající infekční onemocnění považované zkoušejícím za klinicky významné.
- Traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí.
- Jedinci se současnou nebo minulou anamnézou záchvatových poruch.
- Současná nebo nedávná diagnóza během posledních 6 měsíců: Velká depresivní porucha (MDD), bipolární porucha, schizofrenie a schizoafektivní porucha.
- Anamnéza neurodegenerativní nebo neurozánětlivé poruchy včetně Huntingtonovy, Parkinsonovy, Alzheimerovy choroby nebo roztroušené sklerózy.
- Známá rodinná anamnéza nebo známá přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá anamnéza minulých nebo současných klinicky významných arytmií nebo ischemické choroby srdeční.
- Anamnéza gastrointestinálního onemocnění nebo chirurgického zákroku (kromě prosté apendektomie nebo opravy kýly), což vede ke zhoršené absorpci léku.
- Nekorigovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza. Mohou být zařazeni účastníci s kompenzovanou hypotyreózou s normálními hladinami hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
- Citlivost, alergie nebo intolerance na ligandy N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) včetně ketaminu, dextromethorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu a hořčíku. Použití léků vázajících NMDAR během 60 dnů před dávkováním nebo během studie.
- Obdrželi jste hodnocený produkt nebo zařízení do 30 dnů od podání (nebo 5 poločasů podle toho, co je delší).
- Dříve přijato NYX-783.
- Screeningový QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (HR) Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 (muži) nebo 470 (ženy) milisekund (ms) nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny podle názoru vyšetřovatele.
- Srdeční frekvence ≤ 45 nebo > 90 tepů za minutu při screeningu
- Clearance kreatininu
- Nekontrolovaný diabetes typu I nebo typu II nebo nekontrolovaná hypertenze charakterizovaná glykémií nalačno > 126 mg/dl nebo postprandiální glykémií > 200 mg/dl, klidovým systolickým krevním tlakem > 160 mm Hg nebo klidovým diastolickým > 100 mm Hg nebo klinicky významnou hypotenzí podle úsudku zkoušejícího jako charakterizovaný klidovým systolickým krevním tlakem
Porucha funkce jater charakterizovaná předchozí známou diagnózou chronického onemocnění jater a/nebo přítomností:
- přímý bilirubin > 1,5x horní hranice normálu při screeningu
- alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), alkalická fosfatáza nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 2x horní hranice normy při screeningu.
- Závažná infekce COVID-19 v anamnéze vyžadující hospitalizaci, léčbu kyslíkem nebo mechanickou ventilaci, která může narušovat účast ve studii jako hodnocení zkoušejícím.
- Jakýkoli účastník s anamnézou infekce Covid-19 (pozitivní test) během posledních 2 měsíců nebo současnými příznaky odpovídajícími infekci Covid-19, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
- Daroval krev během posledních 8 týdnů.
- Účastníci, kteří neuvádějí zvýšení subjektivního účinku opioidů, měřeno pomocí dotazníku Drug Effects Questionnaire (DEQ, viz níže) minimálně o 10 % nebo více při počáteční expozici oxykodonem v relaci 1, budou vyloučeni z relací fáze DDI 2- 7.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo + oxykodon
Účastníci dostanou placebo s + 15 mg oxykodonu a poté placebo + 30 mg oxykodonu v samostatných randomizovaných sezeních v této zkřížené studii v průběhu 6 experimentálních sezení.
|
Tato studie navrhuje prověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 v dávkách 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v randomizované zkřížené studii přes 6 experimentálních sezení.
Tato studie navrhuje prověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 v dávkách 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v randomizované zkřížené studii přes 6 experimentálních sezení.
|
Aktivní komparátor: NYX-783: dávka 50 mg + oxykodon
Účastníci dostanou dávku NYX-783 50 mg s + 15 mg oxykodonu a poté NYX-783 50 mg + 30 mg oxykodonu v samostatných randomizovaných sezeních v této zkřížené studii v průběhu 6 experimentálních sezení.
|
Tato studie navrhuje prověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 v dávkách 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v randomizované zkřížené studii přes 6 experimentálních sezení.
Tato studie navrhuje prověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 v dávkách 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v randomizované zkřížené studii přes 6 experimentálních sezení.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: NYX-783: dávka 150 mg + oxykodon
Účastníci dostanou dávku NYX-783 150 mg s + 15 mg oxykodonu a poté NYX-783 150 mg + 30 mg oxykodonu v samostatných randomizovaných sezeních v této zkřížené studii v průběhu 6 experimentálních sezení.
|
Tato studie navrhuje prověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 v dávkách 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v randomizované zkřížené studii přes 6 experimentálních sezení.
Tato studie navrhuje prověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) NYX-783 v dávkách 50 mg a 150 mg oproti placebu (PBO) v kombinaci s akutním oxykodonem 15 mg a 30 mg v randomizované zkřížené studii přes 6 experimentálních sezení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna dechové frekvence
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna dechové frekvence před a po podání léku měřená počítáním dechů
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna saturace oxygenací
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna saturace oxygenací před a po podání léku měřená pulzním oxymetrem
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna krevního tlaku před a po podání léku měřená monitorem krevního tlaku
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna srdeční frekvence
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna srdeční frekvence před a po podání léku měřená monitorem krevního tlaku
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna tělesné teploty
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna tělesné teploty před a po podání léku měřená monitorem teploty
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna srdeční frekvence
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna srdeční frekvence před a po podání léku měřená EKG srdečním monitorem
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna srdečního rytmu
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna srdečního rytmu před a po podání léku měřená EKG srdečním monitorem
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
nežádoucí účinky související s léčbou (TEAES) ze Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects (SAFTEE)
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
SAFTEE je technika pro systematické hodnocení vedlejších účinků v klinických studiích, která hodnotí současnou závažnost široké škály somatických, behaviorálních a afektivních symptomů a tabulkuje výskyt každého symptomu TEAE.
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna klinické stupnice odnětí opiátů (COWS)
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
COWS je 11bodová stupnice pro hodnocení běžných příznaků a symptomů abstinenčních příznaků opiátů a sledování těchto příznaků v průběhu času.
Součet skóre určuje stadium/závažnost abstinenčního syndromu od opiátů a hodnotí úroveň fyzické závislosti na opioidech.
Skóre: 5-12 = mírné; 13-24 = střední; 25-36 = středně těžké; více než 36 = těžké vysazení
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna stupnice subjektivního stažení opioidů (SOWS)
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
SOWS je samostatně podávaná stupnice pro abstinenční příznaky opioidů.
Má 16 symptomů, jejichž intenzita je hodnocena na stupnici od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně).
Mírné odnětí = skóre 1-10, střední odvykání = 11-20, těžké odvykání = 21-30
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna v dotazníku o účincích léků (DEQ)
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
DEQ měří Good Drug Effect a skládá se z 11 otázek s celkovým skóre v rozmezí 0-100.
Vyšší skóre ukazuje na pozitivnější účinky.
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna ve vizuální analogové stupnici (VAS)
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Stupnice VAS jsou 5-položkové hodnocení účinku drogy ve vlastní zprávě. Vizuální analogové otázky byly "Cítíte nějaký účinek drogy?" "Líbí se ti ta droga?" "Jak jsi vysoky?"
"Má lék nějaké dobré účinky?" "Má droga nějaké špatné účinky?" a "Kolik si přejete opiáty?"
Subjekty reagovaly umístěním šipky podél 100bodové čáry označené na jednom konci „vůbec ne“ a na druhém „extrémně“.
Vysoké skóre ukazuje účinek drogy a bažení, nízké skóre ukazuje nízký účinek drogy a nízké bažení
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna v kontrolním seznamu symptomů opioidů (OSC)
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
OSC je 13-položkový kontrolní seznam příznaků opioidů sestávající z pravdivých/nepravdivých otázek určených k měření účinků opioidů (např. „Svědí mě kůže“).
Skutečná skóre celkem až do akutních pozitivních a negativních příznaků opiátů a nízká skutečná skóre znamenají, že nepociťujete žádný z negativních a pozitivních příznaků.
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Změna průměru zornice
Časové okno: více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
velikost průměru zornice pomocí pupilometru
|
více než 6 sezení od výchozího stavu až po 3 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Farmakokinetické (PK) hladiny studované medikace
Časové okno: během 3 sezení během 3týdenního hodnotícího období
|
plazmatické hladiny odebrané opakovaně ve 3 experimentálních sezeních
|
během 3 sezení během 3týdenního hodnotícího období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rajita Sinha, PhD, Yale University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
7. července 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Poruchy související s narkotiky
- Poruchy související s opioidy
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Oxykodon
Další identifikační čísla studie
- 2000033008
- UG3DA050322 (Grant/smlouva NIH USA)
- NYX-783-1009 (Jiný identifikátor: Aptinyx)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Porucha užívání opioidů
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Department of Health and Human ServicesDokončeno
-
Alza Corporation, DE, USADokončeno
-
Finnish Institute for Health and WelfareDokončenoNaloxon | Hazardní hry | Sprej | OpioidFinsko
-
Medical University of WarsawNeznámýPorodní bolest | Anestezie, epidurální | OpioidPolsko
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMission Interministérielle de Lutte contre les Drogues et les Conduites Addictives... a další spolupracovníciDokončenoSpotřeba psychoaktivních látek | Porucha související s látkou | Off Label-use | Kognitivní vylepšeníFrancie
-
Tanta UniversityDokončenoPONV | Opioid šetřící anestezieEgypt
-
University of SaskatchewanUkončenoZlepšení analgezie indukce porodu: Epidurální bolus fentanylu při zahájení porodu pro indukci poroduPorodní bolest | Porodnická bolest | Indukce porodu postižený plod / novorozenec | Epidurální | Problémy s porodní anestezií | OpioidKanada
-
Aswan UniversityNáborCísařský řez | Pruritus | Infuze lidokainu | Neuraxiální opioidEgypt
-
Mayo ClinicDokončenoBolest, pooperační | Kolorektální chirurgie | Analgetikum, opioidSpojené státy
-
Fujian Cancer HospitalNeznámýOpioid, středně silná rakovinová bolest, transdermální fentanyl, 12,5 ug/h, opioidní naivní