Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki NYX-783 i oksykodonu DDI

Kryteria przyjęcia:

• BMI < 35 podczas badania przesiewowego.
• Dobrowolna, pisemna, świadoma zgoda.
• Toksykologia moczu wskazuje na używanie opiatów.
• pełna skala i werbalne IQ > 80 (test przesiewowy IQ Shipley Institute of Living).
• Nieuczestniczący w leczeniu, nieuzależnieni, mający doświadczenie w stosowaniu opioidów uczestnicy o niskim, nietygodniowym stosowaniu opioidów poprzez palenie lub przyjmowanie tabletek doustnych i bez potrzeby medycznej detoksykacji z opiatów i bez historii przedawkowania lub detoksykacji medycznej z powodu odstawienia opioidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy .
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania i powstrzymać się od oddawania nasienia lub komórek jajowych w trakcie badania lub przez 28 dni po ostatniej dawce leku w przypadku komórek jajowych i przez 90 dni po ostatniej dawce leku w przypadku nasienia. Podwójne metody antykoncepcji obejmują stosowanie mechanicznego środka antykoncepcyjnego (tj. prezerwatyw) jako dodatku do innej skutecznej metody, która może zapobiegać ciąży (tj. doustnych lub pozajelitowych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, środków plemnikobójczych itp.).
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką oraz zapewnienia drugiej osoby kontaktowej, jeśli nie można się z nimi skontaktować.

Kryteria wyłączenia:

• Spełnij obecne kryteria DSM-5 dotyczące umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD) w przypadku środków uspokajających, nasennych, kokainy, metamfetaminy, opiatów lub alkoholu.
• Codzienne używanie heroiny, fentanylu wymagające detoksykacji i leczenia opiatowego.
• Regularne codzienne stosowanie leków przeciwdrgawkowych, uspokajających/nasennych, innych leków przeciwnadciśnieniowych, przeciwarytmicznych, przeciwretrowirusowych, naltreksonu, antabuse, soku grejpfrutowego i produktów z dziurawca zwyczajnego, glikokortykosteroidów, stymulantów (związków podobnych do amfetaminy), leków działających na ośrodkowy układ nerwowy lub inne leki, które zdaniem badaczy kolidują z badaniem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (na podstawie testów ciążowych podczas pierwszego przyjęcia i przy przyjęciu do CNRU).
• seropozytywność HIV, zapalenie wątroby lub inna ostra trwająca choroba zakaźna uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Urazowe uszkodzenie mózgu z utratą przytomności.
• Osoby z obecną lub przeszłą historią zaburzeń napadowych.
• Aktualne lub niedawno rozpoznane w ciągu ostatnich 6 miesięcy duże zaburzenie depresyjne (MDD), zaburzenie afektywne dwubiegunowe, schizofrenia i zaburzenie schizoafektywne.
• Historia choroby neurodegeneracyjnej lub neurozapalnej, w tym choroby Huntingtona, choroby Parkinsona, choroby Alzheimera lub stwardnienia rozsianego.
• Znany wywiad rodzinny lub znana obecność zespołu wydłużonego odstępu QT lub znana historia przeszłych lub obecnie istotnych klinicznie zaburzeń rytmu lub choroby niedokrwiennej serca.
• Historia choroby żołądkowo-jelitowej lub zabiegu chirurgicznego (z wyjątkiem zwykłego usunięcia wyrostka robaczkowego lub naprawy przepukliny), prowadzącego do upośledzenia wchłaniania leku.
• Nieskorygowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z wyrównaną niedoczynnością tarczycy i prawidłowym poziomem hormonu tyreotropowego.
• Wrażliwość, alergia lub nietolerancja na ligandy receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDAR), w tym ketaminę, dekstrometorfan, memantynę, metadon, dekstropropoksyfen lub ketobemidon i magnez. Stosowanie leków wiążących NMDAR w ciągu 60 dni przed dawkowaniem lub w trakcie badania.
• Otrzymał badany produkt lub urządzenie w ciągu 30 dni od podania (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Wcześniej otrzymany NYX-783.
• Badanie przesiewowe odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca (HR) za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 (mężczyźni) lub 470 (kobiety) milisekund (ms) lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T) zdaniem śledczego.
• Tętno ≤45 lub >90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego
• Klirens kreatyniny
• Niekontrolowana cukrzyca typu I lub typu II lub niekontrolowane nadciśnienie charakteryzujące się stężeniem glukozy we krwi na czczo > 126 mg/dl lub glikemią po posiłku > 200 mg/dl, spoczynkowym skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mm Hg lub spoczynkowym rozkurczowym > 100 mm Hg lub klinicznie istotnym niedociśnieniem w ocenie badacza jako charakteryzujące się spoczynkowym skurczowym ciśnieniem krwi

• Upośledzona czynność wątroby charakteryzująca się rozpoznaną wcześniej przewlekłą chorobą wątroby i/lub obecnością:

  1. bilirubina bezpośrednia > 1,5x górna granica normy podczas badania przesiewowego
  2. transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna lub transferaza gamma-glutamylowa (GGT) > 2x górna granica normy w badaniu przesiewowym.
• Historia ciężkiego zakażenia COVID-19 wymagającego hospitalizacji, leczenia tlenem lub wentylacji mechanicznej, które mogą zakłócać udział w badaniu, zgodnie z oceną Badacza.
• Każdy uczestnik z historią medyczną zakażenia Covid-19 (pozytywny wynik testu) w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub obecnymi objawami wskazującymi na zakażenie Covid-19, według oceny Badacza.
• Oddałeś krew w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Uczestnicy, którzy nie zgłoszą wzrostu subiektywnego działania opioidów, mierzonego kwestionariuszem Drug Effects Questionnaire (DEQ, patrz poniżej) o co najmniej 10% lub więcej w stosunku do wstępnej prowokacji oksykodonem w Sesji 1, zostaną wykluczeni z sesji fazy DDI 2- 7.