Безопасность, переносимость и фармакокинетика исследования NYX-783 и оксикодона DDI

Критерии включения:

• ИМТ < 35 при скрининге.
• Добровольное, письменное, информированное согласие.
• Токсикологическое исследование мочи свидетельствует об употреблении опиатов.
• полномасштабный и вербальный IQ > 80 (скрининговый тест Шипли Института живого IQ).
• Участники, не обращающиеся за лечением, не зависимые, принимавшие опиоиды, с низким, не еженедельным употреблением опиоидов в виде курения или пероральных таблеток, без необходимости в медицинской детоксикации от опиатов и без передозировок в течение последних 12 месяцев или медицинской детоксикации для отмены опиоидов. .
• Участники должны согласиться использовать двойные методы контрацепции во время исследования и воздерживаться от донорства спермы или яйцеклеток во время исследования или в течение 28 дней после последней дозы препарата для яйцеклеток и в течение 90 дней после последней дозы препарата для спермы. Двойные методы контрацепции включают использование барьерных средств контрацепции (т. е. презервативов) в дополнение к другому эффективному методу, который может предотвратить беременность (т. е. оральные или парентеральные контрацептивы, внутриматочные спирали, спермициды и т. д.).
• Способность понимать и соблюдать требования и ограничения исследования и предоставлять дополнительный контакт, если они не могут быть достигнуты.

Критерий исключения:

• Соответствовать текущим критериям DSM-5 умеренного и тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (SUD) при приеме седативных, снотворных, кокаина, метамфетамина, опиатов или алкоголя.
• Ежедневное употребление героина, фентанила, требующее детоксикации и лечения от опиатов.
• Регулярный ежедневный назначенный прием противосудорожных, седативных/снотворных, других антигипертензивных, антиаритмических, антиретровирусных препаратов, налтрексона, антабуса, продуктов из грейпфрутового сока и зверобоя, глюкокортикоидов, стимуляторов (амфетаминоподобных соединений), препаратов, действующих на центральную нервную систему, или другие лекарства, которые, по мнению исследователей, мешают исследованию.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью (согласно тестам на беременность во время первоначального приема и при поступлении в CNRU).
• ВИЧ-серопозитивность, гепатит или другое острое текущее инфекционное заболевание, которое исследователь считает клинически значимым.
• Черепно-мозговая травма с потерей сознания.
• Лица с текущей или прошлой историей судорожных расстройств.
• Текущий или недавний диагноз в течение последних 6 месяцев большого депрессивного расстройства (БДР), биполярного расстройства, шизофрении и шизоаффективного расстройства.
• Нейродегенеративное или нейровоспалительное заболевание в анамнезе, включая болезнь Гентингтона, Паркинсона, болезнь Альцгеймера или рассеянный склероз.
• Известный семейный анамнез или известное наличие синдрома удлиненного интервала QT, или известная история прошлых или текущих клинически значимых аритмий или ишемической болезни сердца.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта или операции в анамнезе (за исключением простой аппендэктомии или пластики грыжи), что привело к нарушению всасывания лекарств.
• Некорректированный гипотиреоз или гипертиреоз. Могут быть зачислены участники с компенсированным гипотиреозом с нормальным уровнем тиреотропного гормона.
• Чувствительность, аллергия или непереносимость лигандов рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR), включая кетамин, декстрометорфан, мемантин, метадон, декстропропоксифен или кетобемидон и магний. Использование препаратов, связывающих NMDAR, в течение 60 дней до дозирования или во время исследования.
• Получил исследуемый продукт или устройство в течение 30 дней с момента приема (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
• Ранее получил NYX-783.
• Скрининг интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (ЧСС) по формуле Фридериции (QTcF) > 450 (мужчины) или 470 (женщины) миллисекунд (мс) или ЭКГ, которая не подходит для измерения интервала QT (например, плохо определяемое окончание зубца Т). по мнению следователя.
• ЧСС ≤45 или >90 ударов в минуту при скрининге
• Клиренс креатинина
• Неконтролируемый диабет типа I или II или неконтролируемая гипертензия, характеризующаяся уровнем глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл или уровнем глюкозы в крови после приема пищи > 200 мг/дл, систолическим артериальным давлением в покое > 160 мм рт. ст. или диастолическим давлением в покое > 100 мм рт. ст., или клинически значимой гипотензией по мнению исследователя, характеризуется систолическим артериальным давлением в состоянии покоя

• Нарушение функции печени, характеризующееся ранее известным диагнозом хронического заболевания печени и/или наличием:

  1. прямой билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге
  2. аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
• Тяжелая инфекция COVID-19 в анамнезе, требующая госпитализации, лечения кислородом или искусственной вентиляции легких, которая может помешать участию в исследовании по оценке исследователя.
• Любой участник с медицинской историей инфекции Covid-19 (положительный тест) в течение последних 2 месяцев или текущими симптомами, соответствующими инфекции Covid-19, по оценке исследователя.
• Сдана кровь в течение последних 8 недель.
• Участники, которые не сообщают об увеличении субъективного опиоидного эффекта, измеренного с помощью опросника о воздействии наркотиков (DEQ, см. ниже), минимум на 10% или более по сравнению с первоначальным приемом оксикодона на сеансе 1, будут исключены из сеансов фазы DDI 2-. 7.