Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för NYX-783 och Oxycodone DDI-studie

Inklusionskriterier:

• BMI < 35 vid screening.
• Frivilligt, skriftligt, informerat samtycke.
• Urintoxikologiska bevis för opiatanvändning.
• fullskaliga och verbala IQ > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Icke-behandlingssökande, icke-beroende, opioiderfarna deltagare med låg, icke-veckovis opioidanvändning via rökning eller orala pillervägar och utan behov av medicinsk avgiftning från opiater och utan tidigare 12 månaders historia av överdoser eller medicinsk avgiftning för opioidabstinens .
• Deltagarna måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder under studien och avstå från att donera spermier eller ägg under studien eller i 28 dagar efter slutdos av läkemedel för ägg och i 90 dagar efter slutdos av läkemedel för spermier. Dubbla preventivmetoder inkluderar användningen av ett barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) förutom en annan effektiv metod som kan förhindra graviditet (dvs. orala eller parenterala preventivmedel, intrauterina anordningar, spermiedödande medel, etc.).
• Förmåga att förstå och följa studiekrav och restriktioner och tillhandahålla en sekundär kontakt om de inte kan nås.

Exklusions kriterier:

• Uppfyll nuvarande DSM-5-kriterier för måttlig till svår substansanvändningsstörning (SUD) på antingen lugnande medel, hypnotika, kokain, metamfetamin, opiater eller alkohol.
• Daglig heroin, fentanylanvändning som kräver opiatavgiftning och behandling.
• Regelbunden daglig ordinerad användning av antikonvulsiva medel, lugnande medel/sömnmedel, andra blodtryckssänkande medel, antiarytmika, antiretrovirala läkemedel, naltrexon, antabus, grapefruktjuice och johannesörtprodukter, glukokortikoider, stimulantia (amfetaminliknande föreningar), centrala nervsystemet eller aktiva mediciner. andra mediciner som enligt utredarnas uppfattning stör studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar (bedöms med graviditetstester under initialt intag och vid CNRU-intagning).
• HIV-seropositivitet, hepatit eller annan akut pågående infektionssjukdom som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Traumatisk hjärnskada med förlust av medvetande.
• Individer med nuvarande eller tidigare historia av anfallsstörningar.
• Aktuell eller nyligen diagnostiserad diagnos inom de senaste 6 månaderna av Major Depressive Disorder (MDD), bipolär sjukdom, schizofreni och schizoaffektiv sjukdom.
• Historik av en neurodegenerativ eller neuroinflammatorisk sjukdom inklusive Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers sjukdom eller multipel skleros.
• Känd familjehistoria eller känd förekomst av långt QT-syndrom, eller en känd historia av tidigare eller nuvarande kliniskt signifikanta arytmier eller ischemisk hjärtsjukdom.
• Historik av gastrointestinala sjukdomar eller kirurgi (förutom helt enkelt blindtarmsoperation eller bråckreparation), vilket leder till nedsatt läkemedelsabsorption.
• Okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos. Deltagare med kompenserad hypotyreos med normala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon kan skrivas in.
• Känslighet, allergi eller intolerans mot N-metyl-D-aspartatreceptorligander (NMDAR) inklusive ketamin, dextrometorfan, memantin, metadon, dextropropoxifen eller ketobemidon och magnesium. Användning av NMDAR-bindande läkemedel inom 60 dagar före dosering eller under studien.
• Fick en prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar efter dosering (eller 5 halveringstider beroende på vilken som är längre).
• Har tidigare fått NYX-783.
• Screening-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (HR) med Fridericias formel (QTcF) > 450 (män) eller 470 (kvinnor) millisekunder (ms) eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-våg) enligt utredarens mening.
• Puls ≤45 eller >90 slag/min vid screening
• Kreatininclearance
• Okontrollerad typ I- eller typ II-diabetes eller okontrollerad hypertoni som kännetecknas av fasteblodsocker > 126 mg/dl eller postprandialt blodsocker > 200 mg/dl, systoliskt blodtryck i vila >160 mm Hg eller vilande diastoliskt >100 mm Hg, eller kliniskt signifikant hypotoni enligt utredarens bedömning kännetecknas av vilande systoliskt blodtryck

• Nedsatt leverfunktion kännetecknad av en tidigare känd diagnos av kronisk leversjukdom och/eller förekomst av:

  1. direkt bilirubin > 1,5x den övre normalgränsen vid screening
  2. alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas eller gamma-glutamyltransferas (GGT) > 2 gånger den övre normalgränsen vid screening.
• Historik om allvarlig covid-19-infektion som kräver sjukhusvistelse, behandling med syrgas eller mekanisk ventilation, som kan störa studiedeltagandet enligt utredarens bedömning.
• Varje deltagare med en medicinsk historia av Covid-19-infektion (positivt test) under de senaste 2 månaderna, eller aktuella symtom som överensstämmer med Covid-19-infektion, enligt bedömningen av utredaren.
• Donerat blod under de senaste 8 veckorna.
• Deltagare som inte rapporterar en ökning av subjektiv opioideffekt, mätt med Drug Effects Questionnaire (DEQ, se nedan) med minst 10 % eller mer till initial utmaning med oxikodon i session 1 kommer att uteslutas från DDI-fassessionerna 2- 7.