安罗替尼加 Penpulimab 治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 签署并注明日期的知情同意书
• 经病理证实的非小细胞肺癌，具有可测量的病灶 (RECIST 1.1)
• 先前免疫检查点抑制剂（PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂）治疗 NSCLC 至少连续 2 个治疗周期后疾病进展。
• EGFR/ALK/ROS1 野生型
• ECOG PS：0-1，预期生存时间：超过 3 个月
• 充足的骨髓、肝肾功能
• 必须同意采取避孕措施的育龄女性患者（如 宫内节育器、避孕药或避孕套）在研究期间和研究后的另外 8 周内；不在哺乳期且研究前7天内血清试验或尿妊娠试验阴性；必须同意在研究期间和研究后的另外 8 周内采取避孕方法的男性患者。

排除标准：

• 小细胞肺癌（包括小细胞癌和其他混合非小细胞癌的癌症）
• 之前使用过安罗替尼或其他抗血管生成药物
• 已知对先前 ICI 治疗的原发性多药耐药性
• 铂类双药化疗失败2次及以上（辅助化疗、新辅助治疗及同步放化疗除外）
• 影像学（CT或MRI）显示明显的肺空洞或坏死 肿瘤影像学（CT或MRI）显示肿瘤血管有5mm或更小，或中心肿瘤累及心血管；或明显的肺空洞或坏死瘤
• 脑或中枢神经系统转移患者，包括软脑膜病，或CT/MRI检查发现脑或软脑膜病）（完成随机治疗前28天，脑转移患者症状稳定可入组，但需经脑MRI、CT或静脉造影证实无脑出血症状）
• 患者正在参加其他临床研究（非干预性研究除外），距离之前的临床研究结束不到 4 周
• 在本研究首次给药前 4 周内接受过化学疗法、放射疗法或其他实验性抗癌疗法（双膦酸盐除外）的患者。 既往接受过局部放疗者符合以下标准者符合条件： 放疗结束时间距本研究开始时间超过 4 周（脑部放疗时间超过 2 周）；此外，本研究选择的靶病灶不在放疗区内，或靶病灶在放疗区内但已确认进展
• 5年内或目前的其他恶性肿瘤
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，包括异基因器官移植病史、异基因造血干细胞移植病史、HIV 阳性病史或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 病史
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 有来自先前治疗的非缓解性毒性反应，在 CTC AE (4.0) 中超过 1 级，不包括脱发
• 凝血异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT ULN>1.5），有出血倾向或溶栓抗凝治疗
• 入组前3个月内有临床显着咯血（每日咯血超过半汤匙；或入组前4周有临床显着出血症状或出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡（包括消化道穿孔和/或瘘管） ,但消化道穿孔或瘘管已手术切除,允许入院),基线大便潜血++或以上,伤口未愈合、溃疡或骨折等
• 尿常规显示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白量≥1.0g
• 无法控制的高血压（SBP≥150 mmHg，DBP≥100 mmHg，尽管有最好的药物治疗）
• 严重心血管疾病患者：Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳；根据NYHA标准，III至IV级心功能不全，或超声心动图提示左心室射血分数（LVEF）<50%；
• 患有 NCI-CTCAE II 级或更严重周围神经病变的患者，外伤除外
• 间质性肺病、泵治疗后未控制的中度至大量浆膜积液（包括胸腔积液、腹水和心包积液）、慢性阻塞性肺病加重、活动性肺部感染和/或急性细菌性或真菌性呼吸道疾病需要在 28 天内静脉注射抗生素治疗
• 有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等
• 入组前6个月内有静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等
• 在 Penpulimab 初始给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗
• 已知对其他单克隆抗体有严重过敏史的患者
• 已知有精神药物滥用、酒精滥用或药物滥用史的患者
• 治疗后未控制的活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA大于1×104拷贝/ml；丙型肝炎：HCV RNA阳性且肝功能异常）；合并乙肝和丙肝感染
• 研究者判断危及患者安全或影响患者完成研究的严重疾病