Anlotinib más penpulimab en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado previamente tratado con inhibidores de PD-1/PD-L1

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado
• Cáncer de pulmón no microcítico confirmado patológicamente, con nidus medible (RECIST 1.1)
• Progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (inhibidores de PD-1 o PD-L1) para NSCLC durante al menos 2 ciclos de tratamiento consecutivos.
• EGFR/ALK/ROS1 de tipo salvaje
• ECOG PS: 0-1, tiempo de supervivencia esperado: más de 3 meses
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
• Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos (p. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma; que no están en el período de lactancia y dieron negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de células pequeñas y otros tipos de cáncer combinados con cáncer de células no pequeñas)
• Ha usado anlotinib u otros medicamentos antiangiogénicos antes
• Multirresistencia primaria conocida a tratamientos previos con ICI
• Haber fracasado dos veces o más con la quimioterapia con dos fármacos de platino (excepto la quimioterapia adyuvante, la terapia neoadyuvante y la quimiorradioterapia concurrente)
• La iconografía (CT o MRI) muestra un pulmón vacío evidente o un tumor necrótico. La iconografía (CT o MRI) muestra que los vasos del tumor tienen 5 mm o menos, o afectación cardiovascular por un tumor central; O pulmón vacío evidente o tumor necrótico
• Los pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea, o el examen por TC/IRM reveló enfermedad cerebral o leptomeníngea） (28 días antes de que se haya completado el tratamiento aleatorio y los síntomas de los pacientes con metástasis cerebrales estables pueden entrar en el grupo, pero necesidad de resonancia magnética cerebral, tomografía computarizada o angiografía venosa confirmada como sin síntomas de hemorragia cerebral)
• Los pacientes están participando en otros estudios clínicos (que no sean estudios de no intervención) en menos de 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior
• Pacientes que habían recibido quimioterapia, radiación u otra terapia anticancerígena experimental (excepto difosfonato) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio. Aquellos que habían recibido previamente radioterapia local eran elegibles si cumplían con los siguientes criterios: el final de la radioterapia fue más de 4 semanas desde el inicio de este estudio (la radioterapia cerebral fue más de 2 semanas); Además, las lesiones objetivo seleccionadas en este estudio no estaban en el área de radioterapia, o si la lesión objetivo está dentro del área de radioterapia pero se ha confirmado la progresión
• Otros tipos de neoplasias malignas dentro de 5 años o por ahora
• Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, incluidos antecedentes de trasplante alogénico de órganos, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, antecedentes de ser VIH positivo o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente registrada (como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa)
• Tiene reacciones tóxicas no remitentes derivadas de terapias anteriores, que está por encima del nivel 1 en CTC AE (4.0), NO incluye alopecia
• Coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o APTT ULN > 1,5), con tendencia al sangrado o ser tratado con trombólisis y anticoagulación
• Ha ocurrido hemoptisis significativa desde el punto de vista clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (hemoptisis diaria de más de media cucharada); o síntomas hemorrágicos significativos desde el punto de vista clínico o tendencia al sangrado en las 4 semanas previas al agrupamiento, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluyendo perforación gastrointestinal y/o fístula , pero se ha extirpado quirúrgicamente una perforación o fístula gastrointestinal, se permite el ingreso), sangre basal oculta en heces ++ o superior, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas, etc.
• Las rutinas de orina muestran proteína en orina ≥ ++ y cantidad de proteína en orina ≥ 1,0 g durante 24 horas
• Hipertensos incontrolables (PAS≥ 150 mmHg, PAD≥100 mmHg, a pesar del mejor tratamiento farmacológico)
• Pacientes con enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmia mal controlada; De acuerdo con el estándar de la NYHA, la insuficiencia cardíaca de grado III a IV o la ecocardiografía indican una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;
• Pacientes con neuropatía periférica NCI-CTCAE grado II o mayor, excepto debido a trauma
• Enfermedad pulmonar intersticial, derrame seroso medio a grande no controlado (incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico) después del tratamiento con bombeo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica agravada, infección pulmonar activa y/o enfermedad respiratoria bacteriana o fúngica aguda que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 28 días
• Tener un factor obvio que influya en la absorción oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• Tiene eventos de tromboembolismo venoso dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, etc.
• Haber recibido la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de Penpulimab, o estaba programado para recibir la vacuna viva o atenuada durante el estudio
• Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
• Pacientes con antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas
• Hepatitis activa no controlada después del tratamiento (hepatitis b: HBsAg positivo y ADN del VHB más de 1 x 104 copias/ml; Hepatitis c: ARN del VHC es positivo y la función hepática es anormal); Combinado con infección por hepatitis b y hepatitis c
• Enfermedades graves que pongan en peligro la seguridad de los pacientes o afecten la finalización de la investigación de los pacientes, a juicio de los investigadores