Anlotinib plus Penpulimab u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic dříve léčeného inhibitory PD-1/PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Nemalobuněčný karcinom plic patologicky potvrzený, s měřitelným nidem (RECIST 1.1)
• Progrese onemocnění po předchozí léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu (inhibitory PD-1 nebo PD-L1) pro NSCLC po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích léčebných cyklů.
• EGFR/ALK/ROS1 divokého typu
• ECOG PS: 0-1, očekávaná doba přežití: více než 3 měsíce
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Pacientky ve fertilním věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během výzkumu a dalších 8 týdnů po něm; kteří nejsou v období laktace a byli vyšetřeni jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 7 dnů před výzkumem; Muž pacientů, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 8 týdnů po něm.

Kritéria vyloučení:

• Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a dalších druhů rakoviny smíchaných s nemalobuněčnou rakovinou)
• Už jste dříve užívali anlotinib nebo jiné antiangiogenní léky
• Známá primární multirezistence vůči předchozí léčbě ICI
• Selhala dvakrát nebo vícekrát chemoterapie s platinovými dvěma léky (kromě doplňkové chemoterapie, neoadjuvantní terapie a souběžné chemoradioterapie
• Ikonografie (CT nebo MRI) ukazuje zjevné prázdné plíce nebo nekrotický nádor ikonografie (CT nebo MRI) ukazuje, že cévy nádoru mají 5 mm nebo méně, nebo kardiovaskulární postižení centrálním nádorem; Nebo zjevné prázdné plíce nebo nekrotický nádor
• Pacienti s metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního onemocnění, nebo CT/MRI vyšetření odhalilo mozkové nebo leptomeningeální onemocnění） (28 dní před ukončením náhodné léčby a symptomy pacientů s mozkovými metastázami ze stáje mohou být zařazeny do skupiny, ale potřeba MRI mozku, CT nebo angiografie žil potvrzena jako bez příznaků krvácení do mozku)
• Pacienti se účastní jiných klinických studií (jiných než neintervenčních studií) méně než 4 týdny od konce předchozí klinické studie
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, ozařování nebo jinou experimentální protirakovinnou terapii (kromě difosfonátu) během 4 týdnů před první dávkou této studie. Ti, kteří dříve podstoupili lokální radioterapii, byli způsobilí, pokud splnili následující kritéria: konec radioterapie byl více než 4 týdny od začátku této studie (radioterapie mozku byla delší než 2 týdny); Kromě toho cílové léze vybrané v této studii nebyly v oblasti radioterapie, nebo pokud je cílová léze v oblasti radioterapie, ale progrese byla potvrzena
• Jiné druhy malignit do 5 let nebo prozatím
• Pacienti, kteří mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně anamnézy alogenní transplantace orgánů, alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, HIV pozitivní v anamnéze nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze.
• Aktivní nebo dříve zaznamenané zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Mají neremisivní toxické reakce odvozené z předchozích terapií, což je vyšší než úroveň 1 v CTC AE (4.0), alopecie NENÍ zahrnuta
• Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT ULN > 1,5), se sklonem ke krvácení nebo být léčena trombolýzou a antikoagulací
• Vyskytla se klinicky významná hemoptýza během 3 měsíců před zařazením do studie (denní hemoptýza více než půl polévkové lžíce; nebo klinicky významné příznaky krvácení nebo tendence ke krvácení během 4 týdnů před zařazením do skupiny, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed (včetně gastrointestinální perforace a/nebo píštěle) , ale gastrointestinální perforace nebo píštěl byla chirurgicky odstraněna, přijetí je povoleno), základní fekální skrytá krev ++ nebo vyšší, nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny atd.
• Běžné postupy v moči ukazují bílkoviny v moči ≥ ++ a množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g během 24 hodin
• Nekontrolovatelná hypertenze (SBP≥ 150 mmHg, DBP≥100 mmHg, navzdory nejlepší medikamentózní léčbě)
• Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním: stupeň II nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie; Podle standardu NYHA indikuje srdeční insuficience III. až IV. stupně nebo echokardiografie ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
• Pacienti s periferní neuropatií stupně II nebo vyšší NCI-CTCAE, s výjimkou traumatu
• Intersticiální plicní onemocnění, nekontrolovaný střední až velký serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku) po léčbě pumpováním, zhoršená chronická obstrukční plicní nemoc, aktivní plicní infekce a/nebo akutní bakteriální nebo plísňové respirační onemocnění vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky do 28 dnů
• Mají zjevný faktor ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd
• Máte příhody žilního tromboembolismu během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
• dostávali živou nebo oslabenou vakcínu během 30 dnů před počátečním podáním penpulimabu nebo měli během studie naplánováno podání živé nebo atenuované vakcíny
• Pacienti, kteří mají v anamnéze závažnou přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky
• Pacienti, kteří v minulosti znají zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida po léčbě (hepatitida b: HBsAg pozitivní a HBV DNA více než 1 x 104 kopií/ml; Hepatitida c: HCV RNA je pozitivní a funkce jater je abnormální); V kombinaci s infekcí hepatitidou b a hepatitidou c
• Závažná onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu pacientů, podle úsudku vědců