이전에 PD-1/PD-L1 억제제로 치료한 진행성 비소세포 폐암에서 Anlotinib + Penpulimab

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 동의서
• 병리학적으로 확인된 비소세포폐암, 측정 가능한 결절(RECIST 1.1)
• 최소 2회 연속 치료 주기 동안 NSCLC에 대한 이전 면역 체크포인트 억제제(PD-1 또는 PD-L1 억제제) 치료 후 질병 진행.
• EGFR/ALK/ROS1 야생형
• ECOG PS: 0-1, 예상 생존 시간: 3개월 이상
• 적절한 골수, 간 및 신장 기능
• 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔) 연구 중 및 연구 후 추가 8주 이내; 수유기에 있지 아니하고 연구 전 7일 이내에 혈청검사 또는 소변임신검사에서 음성으로 판정된 자 연구 기간 및 연구 후 8주 이내에 피임 방법을 복용하는 데 동의해야 하는 남성 환자.

제외 기준:

• 소세포폐암(소세포암 및 기타 비소세포암과 혼합된 암 포함)
• 이전에 Anlotinib 또는 기타 항혈관신생 약물을 사용한 적이 있음
• 이전 ICI 치료에 대한 알려진 1차 다약제 내성
• 2회 이상 백금 2제 화학 요법에 실패한 경우(보조 화학 요법, 선행 보조 요법 및 동시 화학방사선 요법 제외)
• 도상학(CT 또는 MRI)은 명백한 폐 비어 있음 또는 괴사성 종양 도상학(CT 또는 MRI)은 종양 혈관이 5 mm 이하이거나, 중심 종양에 의한 심혈관 침범을 나타냄; 또는 명백한 폐 빈 종양 또는 괴사성 종양
• 연수막 질환을 포함한 뇌 또는 중추신경계 전이 환자 또는 CT/MRI 검사에서 뇌 또는 연수막 질환이 밝혀진 환자) (무작위 치료가 완료되기 28일 전에 안정에서 뇌 전이 환자의 증상이 그룹에 포함될 수 있지만, 뇌출혈의 증상이 없는 것으로 확인되어 뇌 MRI, CT 또는 정맥 혈관 조영술 필요)
• 환자는 이전 임상 연구 종료일로부터 4주 이내에 다른 임상 연구(비중재적 연구 제외)에 참여하고 있습니다.
• 본 연구의 첫 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 또는 기타 실험적 항암 요법(다이포스포네이트 제외)을 받은 환자. 이전에 국소 방사선 치료를 받은 적이 있는 사람은 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있었습니다: 방사선 치료 종료가 본 연구 시작으로부터 4주 이상(뇌 방사선 치료는 2주 이상) 또한, 본 연구에서 선정한 표적 병변이 방사선 치료 부위가 아니거나, 표적 병변이 방사선 치료 부위 내에 있으나 진행이 확인된 경우
• 5년 이내 또는 현재로서는 다른 종류의 악성 종양
• 동종이계 장기 이식, 동종이계 조혈모세포 이식, HIV 양성 병력 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력을 포함하여 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• CTC AE(4.0)에서 레벨 1 이상인 이전 치료법에서 파생된 비관해성 독성 반응을 보임, 탈모증은 포함되지 않음
• 비정상 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT ULN > 1.5), 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 및 항응고 치료를 받아야 함
• 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 객혈이 발생한 경우(매일 1/2큰술 이상의 객혈; 또는 그룹화 전 4주 동안 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 출혈 경향, 예를 들어 위장관 출혈, 출혈성 위궤양(위장 천공 및/또는 누공 포함) , 단, 위장관 천공 또는 누공이 외과적으로 제거된 경우, 입원 가능), 기저 분변 잠혈++ 이상, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절 등
• 소변 루틴은 24시간 동안 소변 단백질 ≥ ++ 및 소변 단백질 양 ≥ 1.0g을 나타냅니다.
• 통제 불가능한 고혈압(최고의 약물 치료에도 불구하고 SBP≥ 150mmHg, DBP≥100mmHg)
• 중증 심혈관 질환 환자: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥; NYHA 표준에 따르면 등급 III에서 IV까지의 심부전 또는 심초음파는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 나타냅니다.
• 외상으로 인한 경우를 제외하고 NCI-CTCAE 등급 II 이상의 말초 신경병증이 있는 환자
• 간질성 폐질환, 펌핑 치료 후 조절되지 않는 중대형 장액 삼출액(흉막 삼출액, 복수 및 심낭 삼출액 포함), 악화된 만성 폐쇄성 폐질환, 활동성 폐 감염 및/또는 28일 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 급성 세균성 또는 진균성 호흡기 질환
• 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장 폐쇄 등 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 명백한 요인이 있는 경우
• 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등의 정맥 혈전색전증 사건이 있는 자
• Penpulimab의 초기 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받을 예정이었던 자
• 다른 단클론항체에 심한 과민반응의 병력이 있는 환자
• 향정신성 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력을 알고 있는 환자
• 치료 후 조절되지 않는 활동성 간염(b형 간염: HBsAg 양성 및 1 x 104 copy/ml 이상의 HBV DNA; c형 간염: HCV RNA가 양성이고 간 기능이 비정상임); B형 간염 및 C형 간염 감염과 결합
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 중대한 질병