Anlotinib Plus Penpulimab vid avancerad icke-småcellig lungcancer som tidigare behandlats med PD-1/PD-L1-hämmare

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke
• Icke småcellig lungcancer patologiskt bekräftad, med mätbar nidus (RECIST 1.1)
• Sjukdomsprogression efter tidigare behandling av immunkontrollpunktshämmare (PD-1 eller PD-L1-hämmare) för NSCLC under minst 2 på varandra följande behandlingscykler.
• EGFR/ALK/ROS1 vildtyp
• ECOG PS: 0-1, förväntad överlevnadstid: över 3 månader
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som måste gå med på att ta preventivmedel (t. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen och inom ytterligare 8 veckor efter det; som inte är i amningsperioden och undersökts som negativa i blodserumtest eller uringraviditetstest inom 7 dagar före forskningen; Man patienter som måste gå med på att ta preventivmedel under forskningen och inom ytterligare 8 veckor efter det.

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer (inklusive småcellig cancer och andra typer av cancer blandat med icke-småcellig cancer)
• Har använt Anlotinib eller andra antiangiogena läkemedel tidigare
• Känd primär multidrogresistens mot tidigare ICI-behandlingar
• Har misslyckats under två gånger eller mer än platina två läkemedel kemoterapi (förutom kompletterande kemoterapi, neoadjuvant terapi och samtidig kemoradioterapi
• Ikonografi (CT eller MRI) visar tydlig lungtom eller nekrotisk tumörikonografi (CT eller MRT) visar att tumörkärlen har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulär involvering av central tumör; Eller uppenbar lungtom eller nekrotisk tumör
• Patienter med metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom, eller CT/MRT-undersökning avslöjade hjärn- eller leptomeningeal sjukdom） (28 dagar innan den slumpmässiga behandlingen har avslutats och symtomen hos patienter med hjärnmetastaser från stabil kan in i gruppen, men behov av cerebral MRI, CT eller venangiografi bekräftad som utan symtom på hjärnblödning)
• Patienter deltar i andra kliniska studier (andra än icke-interventionsstudier) mindre än 4 veckor från slutet av den föregående kliniska studien
• Patienter som hade fått kemoterapi, strålning eller annan experimentell anticancerterapi (förutom difosfonat) inom 4 veckor före den första dosen av denna studie. De som tidigare hade fått lokal strålbehandling var berättigade om de uppfyllde följande kriterier: slutet av strålbehandlingen var mer än 4 veckor från början av denna studie (strålbehandling i hjärnan var mer än 2 veckor); Dessutom var målskadorna som valdes i denna studie inte i strålbehandlingsområdet, eller om målskadan ligger inom strålbehandlingsområdet men progression har bekräftats
• Andra typer av maligniteter inom 5 år eller för nu
• Patienter som har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, inklusive en historia av allogen organtransplantation, allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, en historia av att vara HIV-positiva eller en historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Aktiv eller tidigare registrerad inflammatorisk tarmsjukdom (som Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Har fått icke-remissiva toxiska reaktioner härrörande från tidigare terapier, som är över nivå 1 i CTC AE (4.0), alopeci ingår INTE
• Onormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blödningstendens eller behandlas med trombolys och antikoagulering
• Har klinisk signifikant hemoptys inträffat inom 3 månader före inskrivningen (daglig hemoptys mer än en halv matsked; eller kliniskt signifikanta blödningssymtom eller blödningstendens under de 4 veckorna före gruppering, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår (inklusive gastrointestinal fistulering och/ , men gastrointestinal perforation eller fistel har avlägsnats kirurgiskt, inläggning är tillåten), baseline fekalt ockult blod ++ eller högre, oläkta sår, sår eller frakturer, etc.
• Urinrutiner visar urinprotein≥ ++, och urinproteinmängd≥ 1,0 g under 24 timmar
• Okontrollerbar hypertoni (SBP≥ 150 mmHg, DBP≥100 mmHg, trots den bästa läkemedelsbehandlingen)
• Patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom: grad II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi; Enligt NYHA-standard indikerar hjärtinsufficiens grad III till IV, eller ekokardiografi, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Patienter med NCI-CTCAE grad II eller högre perifer neuropati, förutom på grund av trauma
• Interstitiell lungsjukdom, okontrollerad medelstor till stor serosutgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion) efter pumpbehandling, förvärrad kronisk obstruktiv lungsjukdom, aktiv lunginfektion och/eller akut bakteriell eller svampsjukdom i luftvägarna som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 28 dagar
• Har en uppenbar faktor som påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
• Har venös tromboembolism inom 6 månader före inskrivning, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
• Har fått levande eller försvagat vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av Penpulimab, eller var planerad att få levande eller försvagat vaccin under studien
• Patienter som har känt en historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar
• Patienter som har känt till en historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller drogmissbruk
• Okontrollerad aktiv hepatit efter behandling (hepatit b: HBsAg-positiv och HBV-DNA mer än 1 x 104 kopior/ml; Hepatit c: HCV-RNA är positiv och leverfunktionen är onormal); Kombinerat med hepatit b och hepatit c infektion
• Allvarliga sjukdomar som äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienternas slutförande av forskning, enligt forskarnas bedömning