PD-1/PD-L1阻害剤による治療歴のある進行非小細胞肺癌におけるアンロチニブとペンプリマブの併用

包含基準:

• 署名および日付入りのインフォームド コンセント
• 非小細胞肺癌が病理学的に確認され、測定可能な病巣がある (RECIST 1.1)
• -以前の免疫チェックポイント阻害剤（PD-1またはPD-L1阻害剤）によるNSCLC治療後の疾患の進行 少なくとも2回の連続した治療サイクル。
• EGFR/ALK/ROS1 野生型
• ECOG PS: 0-1、予想生存時間: 3 か月以上
• 十分な骨髄、肝臓および腎機能
• 妊娠可能な年齢の女性患者で、避妊法（例： 子宮内避妊器具、避妊薬またはコンドーム) 研究中および研究後 8 週間以内;授乳期ではなく、研究前7日以内に血清検査または尿妊娠検査で陰性と判定された者。研究中および研究後8週間以内に避妊法を行うことに同意しなければならない男性患者。

除外基準:

• 小細胞肺がん（小細胞がんおよび非小細胞がんが混在する他の種類のがんを含む）
• 以前にアンロチニブまたは他の抗血管新生薬を使用したことがある
• -以前のICI治療に対する既知の一次多剤耐性
• -プラチナ2剤化学療法の2倍以上に失敗した（補助化学療法、ネオアジュバント療法、同時化学放射線療法を除く）
• 図像 (CT または MRI) は、明らかな肺空または壊死性腫瘍を示します。または明らかな肺空または壊死性腫瘍
• 軟髄膜疾患を含む脳転移または中枢神経系転移を有する患者、または CT/MRI 検査で脳または軟髄膜疾患が判明した患者）脳出血の症状がないことが確認された脳MRI、CTまたは静脈血管造影が必要)
• -患者は他の臨床研究（非介入研究以外）に参加している 前回の臨床研究の終了から4週間以内
• -化学療法、放射線、または他の実験的抗がん療法（ジホスホネートを除く）を受けた患者 この研究の最初の投与前の4週間。 以前に局所放射線療法を受けたことがある人は、次の基準を満たした場合に適格でした:放射線療法の終了がこの研究の開始から4週間以上(脳放射線療法は2週間以上);また、本研究で選択された標的病変が放射線治療領域にない場合、または標的病変が放射線治療領域内にあるが進行が確認されている場合
• 5年以内または当面の他の種類の悪性腫瘍
• 同種臓器移植、同種造血幹細胞移植の既往歴、HIV 陽性の既往歴、または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の既往歴を含む、活動性、既知または疑いのある自己免疫疾患を有する患者
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）
• CTC AE（4.0）でレベル1を超えている、以前の治療に由来する非寛解性毒性反応を持っている、脱毛症は含まれていません
• -異常な凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT ULN> 1.5）、出血傾向があるか、血栓溶解および抗凝固療法で治療される
• -登録前の3か月以内に臨床的に重大な喀血が発生した（毎日の喀血は大さじ半分以上; または、消化管出血、出血性胃潰瘍（消化管穿孔および/または瘻孔を含む）など、グループ化前の4週間の臨床的に重大な出血症状または出血傾向、ただし、消化管穿孔または瘻孔は外科的に除去されており、入院は許可されています）、ベースラインの便潜血++以上、未治癒の傷、潰瘍または骨折など
• 尿ルーチンは、尿タンパク≧++、および尿タンパク量≧1.0gを24時間示します
• コントロール不能な高血圧（最高の薬物治療にもかかわらず、SBP≧150mmHg、DBP≧100mmHg）
• 重度の心血管疾患の患者：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈。 NYHA 基準によると、グレード III から IV の心不全、または心エコー検査は、左心室駆出率 (LVEF) < 50% を示します。
• -外傷による場合を除き、NCI-CTCAEグレードII以上の末梢神経障害のある患者
• -間質性肺疾患、ポンピング治療後の制御されていない中程度から大量の漿液性滲出液（胸水、腹水、および心膜液を含む）、悪化した慢性閉塞性肺疾患、活動性肺感染症および/または急性の細菌性または真菌性呼吸器疾患 28日以内に静脈内抗生物質治療を必要とする
• 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を与える明らかな要因がある
• 登録前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症を発症した患者
• -ペンプリマブの初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種したか、研究中に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する予定でした
• 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴がある患者
• 向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物乱用の病歴を知っている患者
• 治療後の制御不能な活動性肝炎（b型肝炎：HBsAg陽性でHBV DNAが1×104コピー/ml以上；c型肝炎：HCV RNAが陽性で肝機能が異常）； B型肝炎およびC型肝炎感染症との合併
• 研究者の判断による、患者の安全を脅かす、または患者の研究の完了に影響を与える重大な疾患