Az Anlotinib Plus Penpulimab előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban, amelyet korábban PD-1/PD-L1 inhibitorokkal kezeltek

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás
• Nem kissejtes tüdőrák kórosan igazolt, mérhető nidussal (RECIST 1.1)
• A betegség progressziója az NSCLC immunkontroll-gátlókkal (PD-1 vagy PD-L1 gátlókkal) végzett korábbi kezelését követően, legalább 2 egymást követő kezelési cikluson keresztül.
• EGFR/ALK/ROS1 vad típusú
• ECOG PS: 0-1, Várható túlélési idő: Több mint 3 hónap
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
• Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek bele kell állniuk a fogamzásgátló módszerek (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) a kutatás ideje alatt és az azt követő további 8 héten belül; akik nem laktációs időszakban vannak, és a vérszérum teszt vagy a vizelet terhességi teszt negatívnak bizonyult a kutatást megelőző 7 napon belül; Azok a férfi betegek, akiknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a kutatás ideje alatt és az azt követő további 8 héten belül.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrák (beleértve a kissejtes rákot és a nem kissejtes rákkal kevert egyéb rákfajtákat)
• Korábban használt már Anlotinibet vagy más antiangiogén gyógyszert
• Ismert elsődleges multidrog rezisztencia a korábbi ICI-kezelésekkel szemben
• A platina-két gyógyszeres kemoterápia kétszer vagy hosszabb ideig sikertelen volt (kivéve a kiegészítő kemoterápiát, a neoadjuváns terápiát és az egyidejű kemoradioterápiát
• Az ikonográfia (CT vagy MRI) nyilvánvaló üres tüdő vagy nekrotikus tumor ikonográfiát (CT vagy MRI) mutat, amely azt mutatja, hogy a daganatos erek 5 mm-es vagy annál kisebbek, vagy a központi daganat okozta kardiovaszkuláris érintettség; Vagy nyilvánvaló tüdőüres vagy nekrotikus daganat
• Agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, beleértve a leptomeningeális betegséget, vagy a CT/MRI vizsgálat agyi vagy leptomeningeális betegséget tárt fel) (28 nappal a véletlenszerű kezelés befejezése előtt, és a stabil agyi áttéttel rendelkező betegek tünetei is bekerülhetnek a csoportba, de agyi MRI-re, CT-re vagy véna angiográfiára van szükség, amelyet agyvérzés tünetei nélkül igazoltak)
• A betegek az előző klinikai vizsgálat végétől számított 4 hétnél rövidebb időn belül más klinikai vizsgálatokban vesznek részt (a nem beavatkozási vizsgálatokon kívül)
• Olyan betegek, akik kemoterápiában, sugárkezelésben vagy egyéb kísérleti rákellenes kezelésben (kivéve difoszfonát) részesültek a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül. Azok voltak jogosultak, akik korábban helyi sugárkezelésben részesültek, ha megfeleltek a következő kritériumoknak: a sugárterápia vége több mint 4 hét volt a vizsgálat kezdetétől számítva (az agyi sugárkezelés több mint 2 hét volt); Ezenkívül a vizsgálatban kiválasztott célléziók nem a sugárterápiás területen voltak, vagy ha a céllézió a sugárterápiás területen belül van, de a progresszió megerősítést nyert.
• Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül vagy egyelőre
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve az allogén szervátültetést, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt, HIV-pozitív kórtörténetben vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegeknél
• Aktív vagy korábban regisztrált gyulladásos bélbetegség (például Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Korábbi terápiákból származó, nem remissszív toxikus reakciókat kaptak, amelyek a CTC AE (4.0) 1-es szintjét meghaladóak, az alopecia NEM tartalmazza
• Kóros véralvadás (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT ULN > 1,5), vérzésre hajlamos, vagy trombolízissel és véralvadásgátlóval kell kezelni
• Történt-e klinikailag jelentős hemoptysis a beiratkozás előtti 3 hónapon belül (napi vérzés több mint fél evőkanál; vagy klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy vérzési hajlam a csoportosítást megelőző 4 hétben, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély (beleértve a gyomor-bélrendszeri perforációt és/vagy fisztulát) , de a gasztrointesztinális perforációt vagy sipolyt műtéti úton eltávolították, a bejutás megengedett), székletürítés kiindulási vér ++ vagy magasabb, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések stb.
• A vizelet rutinja 24 óra alatt ≥ ++ vizeletfehérjét és 1,0 g vizeletfehérje mennyiséget mutat
• Nem kontrollálható magas vérnyomás (SBP≥ 150 Hgmm, DBP≥100 Hgmm, a legjobb gyógyszeres kezelés ellenére)
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek: II. fokozatú vagy annál magasabb myocardialis ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia; A NYHA szabvány szerint a III–IV. fokozatú szívelégtelenség vagy az echokardiográfia a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) < 50% jelzi;
• NCI-CTCAE II-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek, kivéve a trauma miatt
• Intersticiális tüdőbetegség, kontrollálatlan közepes és nagy szerózus folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem) pumpás kezelést követően, súlyosbodó krónikus obstruktív tüdőbetegség, aktív tüdőfertőzés és/vagy akut bakteriális vagy gombás légúti betegség, amely 28 napon belül intravénás antibiotikus kezelést igényel
• Van egy nyilvánvaló tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszer felszívódását, például nem tud nyelni, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
• Vénás thromboemboliás eseményei vannak a beiratkozás előtt 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.
• Élő vagy legyengített vakcinát kapott a Penpulimab kezdeti beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat során élő vagy legyengített vakcinát kaptak
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység szerepelt
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében pszichotróp anyagokkal való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószerrel való visszaélés volt
• Nem kontrollált aktív hepatitis a kezelés után (hepatitis b: HBsAg pozitív és HBV DNS több mint 1 x 104 kópia/ml; Hepatitis c: HCV RNS pozitív és májfunkció kóros); Hepatitis b és hepatitis c fertőzéssel kombinálva
• Súlyos betegségek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a betegek kutatásának befejezését a kutatók megítélése szerint