Anlotinib Plus Penpulimab pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jota on aiemmin hoidettu PD-1/PD-L1-estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
• Patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mitattavissa oleva nidus (RECIST 1.1)
• Sairauden eteneminen aiemman immuunitarkastuspisteen estäjät (PD-1- tai PD-L1-estäjät) NSCLC-hoidon jälkeen vähintään 2 peräkkäisen hoitojakson ajan.
• EGFR/ALK/ROS1 villityyppi
• ECOG PS: 0-1, Odotettu selviytymisaika: Yli 3 kuukautta
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen laite, ehkäisypillere tai kondomi) tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa sen jälkeen; jotka eivät ole imetysvaiheessa ja jotka on todettu negatiivisiksi veriseerumitestissä tai virtsan raskaustestissä 7 päivää ennen tutkimusta; Miespotilaat, joiden on suostuttava ottamaan ehkäisymenetelmät tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja muut syövät sekoitettuna ei-pienisolusyöpään)
• Olet käyttänyt anlotinibia tai muita antiangiogeenisiä lääkkeitä aiemmin
• Tunnettu primaarinen monilääkeresistenss aiemmille ICI-hoidoille
• ovat epäonnistuneet vähintään kaksi kertaa platina-kahden lääkkeen kemoterapiassa (paitsi lisäkemoterapia, neoadjuvanttihoito ja samanaikainen kemoterapia
• Ikonografia (CT tai MRI) osoittaa ilmeisen tyhjän keuhkon tai nekroottisen kasvaimen ikonografian (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainsuonissa on 5 mm tai vähemmän, tai keskuskasvain aiheuttaa sydän- ja verisuonisairauksia; Tai ilmeinen keuhkojen tyhjä tai nekroottinen kasvain
• Potilaat, joilla on aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus, tai TT/MRI-tutkimus paljasti aivo- tai leptomeningeaalisen sairauden) (28 päivää ennen kuin satunnaishoito on päättynyt ja aivoetäpesäkkeitä sairastavien potilaiden oireet vakaasta voi ryhmään, mutta tarve aivojen MRI-, CT- tai suonenangiografiaan, joka vahvistettiin ilman aivoverenvuoto-oireita)
• Potilaat osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin (muihin kuin ei-interventiotutkimuksiin) alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä
• Potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kokeellista syöpähoitoa (paitsi difosfonaattia) 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta. Aiemmin paikallista sädehoitoa saaneet olivat kelpoisia, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: sädehoidon päättyminen oli yli 4 viikkoa tämän tutkimuksen alkamisesta (aivojen sädehoito yli 2 viikkoa); Lisäksi tässä tutkimuksessa valitut kohdeleesiot eivät olleet sädehoitoalueella tai jos kohdeleesio on sädehoidon alueella, mutta eteneminen on varmistettu
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä tai toistaiseksi
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien allogeeninen elinsiirto, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, HIV-positiivinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
• Aktiivinen tai aiemmin todettu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Heillä on aiemmista hoidoista johdettu ei-remissiivinen toksinen reaktio, joka on yli tason 1 CTC AE:ssä (4.0), hiustenlähtö EI sisälly
• Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT ULN > 1,5), jolla on taipumusta verenvuotoon tai jota hoidetaan trombolyysillä ja antikoagulaatiolla
• Onko kliinisesti merkittävää verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (päivittäinen hemoptysis yli puoli ruokalusikallista; tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai verenvuototaipumusta neljän viikon aikana ennen ryhmittelyä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava (mukaan lukien maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli) , mutta maha-suolikanavan rei'itys tai fisteli on poistettu kirurgisesti, sisäänpääsy on sallittu), ulosteen peittynyt veri ++ tai enemmän, parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat jne.
• Virtsarutiinit osoittavat virtsan proteiinia ≥ ++ ja virtsan proteiinin määrää ≥ 1,0 g 24 tunnin aikana
• Hallitsematon verenpainetauti (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg parhaasta lääkehoidosta huolimatta)
• Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus: asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö; NYHA-standardin mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai kaikukardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
• Potilaat, joilla on NCI-CTCAE asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia, paitsi trauman vuoksi
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon keskikokoinen tai suuri seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio) pumppaushoidon jälkeen, pahentunut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkosairaus ja/tai akuutti bakteeri- tai sieni-hengitystesairaus, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa 28 päivän sisällä
• Sinulla on ilmeinen tekijä, joka vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• sinulla on ollut laskimotromboemboliatapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
• olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen Penpulimabin ensimmäistä antoa tai olet ollut määrä saada elävä tai heikennetty rokote tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä
• Hallitsematon aktiivinen hepatiitti hoidon jälkeen (hepatiitti b: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1 x 104 kopiota/ml; hepatiitti c: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia); Yhdessä hepatiitti b- ja hepatiitti c -infektion kanssa
• Vakavat sairaudet, jotka vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden arvion mukaan