Anlotinib Plus Penpulimab ved avansert ikke-småcellet lungekreft tidligere behandlet med PD-1/PD-L1-hemmere

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke
• Ikke småcellet lungekreft patologisk bekreftet, med målbar nidus (RECIST 1.1)
• Sykdomsprogresjon etter tidligere behandling av immunsjekkpunkthemmere (PD-1 eller PD-L1-hemmere) for NSCLC i minst 2 påfølgende behandlingssykluser.
• EGFR/ALK/ROS1 villtype
• ECOG PS: 0-1, forventet overlevelsestid: Over 3 måneder
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
• De kvinnelige pasientene i fertil alder som må samtykke i å ta prevensjonsmetoder (f. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den; som ikke er i ammingsperioden og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen; Mannen pasienter som må gå med på å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft (inkludert småcellet kreft og andre typer kreft blandet med ikke-småcellet kreft)
• Har brukt Anlotinib eller andre antiangiogene legemidler før
• Kjent primær multimedikamentresistens mot tidligere ICI-behandlinger
• Har mislyktes i to ganger eller mer av platina to-legemidler kjemoterapi (unntatt tilleggs kjemoterapi, neoadjuvant terapi og samtidig kjemoradioterapi
• Ikonografi (CT eller MR) viser tydelig tom lunge eller nekrotisk tumorikonografi (CT eller MR) viser at tumorkarene har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulær involvering av sentral tumor; Eller åpenbar tom lunge eller nekrotisk svulst
• Pasienter med metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom, eller CT/MR-undersøkelse avdekket hjerne- eller leptomeningeal sykdom） (28 dager før den tilfeldige behandlingen er avsluttet og symptomene til pasienter med hjernemetastaser fra stabil kan inn i gruppen, men behov for cerebral MR, CT eller veneangiografi bekreftet som uten symptomer på hjerneblødning)
• Pasienter deltar i andre kliniske studier (annet enn ikke-intervensjonsstudier) mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie
• Pasienter som hadde mottatt kjemoterapi, stråling eller annen eksperimentell kreftbehandling (unntatt difosfonat) innen 4 uker før den første dosen av denne studien. De som tidligere hadde mottatt lokal strålebehandling var kvalifisert hvis de oppfylte følgende kriterier: slutten av strålebehandling var mer enn 4 uker fra starten av denne studien (hjernestrålebehandling var mer enn 2 uker); I tillegg var mållesjonene valgt i denne studien ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållesjonen er innenfor strålebehandlingsområdet, men progresjon er bekreftet
• Andre typer maligniteter innen 5 år eller nå
• Pasienter som har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert en historie med allogen organtransplantasjon, allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, en historie med å være HIV-positive eller en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Aktiv eller tidligere registrert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Har fått ikke-remissive toksiske reaksjoner avledet fra tidligere terapier, som er over nivå 1 i CTC AE (4.0), alopecia IKKE inkludert
• Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blødningstendens eller behandles med trombolyse og antikoagulasjon
• Har klinisk signifikant hemoptyse oppstått innen 3 måneder før registrering (daglig hemoptyse mer enn en halv spiseskje; eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendenser i løpet av de 4 ukene før gruppering, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår (inkludert gastrointestinal fistulasjon og/ , men gastrointestinal perforering eller fistel er fjernet kirurgisk, innleggelse er tillatt), baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere, uhelte sår, sår eller brudd osv.
• Urinrutiner viser urinprotein≥ ++, og urinproteinmengde≥ 1,0 g i løpet av 24 timer
• Ukontrollerbar hypertensiv (SBP≥ 150 mmHg, DBP≥100 mmHg, til tross for den beste medikamentelle behandlingen)
• Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom: grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi; I henhold til NYHA-standarden indikerer kardial insuffisiens grad III til IV eller ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
• Pasienter med NCI-CTCAE grad II eller høyere perifer nevropati, bortsett fra på grunn av traumer
• Interstitiell lungesykdom, ukontrollert middels til stor serosal effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon) etter pumpebehandling, forverret kronisk obstruktiv lungesykdom, aktiv lungeinfeksjon og/eller akutt bakteriell eller soppsykdom i luftveiene som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 28 dager
• Har en åpenbar faktor som påvirker oral medikamentabsorpsjon, for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• Har venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før påmelding, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
• Har mottatt levende eller svekket vaksine innen 30 dager før den første administrasjonen av Penpulimab, eller var planlagt å motta levende eller svekket vaksine under studien
• Pasienter som har kjent en historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer
• Pasienter som har kjent en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk
• Ukontrollert aktiv hepatitt etter behandling (hepatitt b: HBsAg positiv og HBV DNA mer enn 1 x 104 kopi/ml; Hepatitt c: HCV RNA er positiv og leverfunksjon er unormal); Kombinert med hepatitt b og hepatitt c infeksjon
• Alvorlige sykdommer som setter pasientenes sikkerhet i fare eller påvirker pasienters fullføring av forskning, ifølge forskernes vurdering