评估 KP104 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效
2024年10月25日 更新者：Kira Pharmacenticals (US), LLC.
一项开放标签的 2 期研究，旨在评估 KP104 在未使用补体抑制剂的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效
本研究的目的是评估 KP104 在未使用过补体抑制剂的 PNH 受试者中的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学、药效学和疗效。
该研究将分两部分进行。
第 1 部分是一项剂量选择研究，用于评估 KP104 的递增剂量和不同剂量间隔。
第 2 部分是一项概念验证 (POC) 研究，评估最佳静脉内 (IV) 负荷剂量以及随后的最佳维持剂量和 KP104 方案的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Nanjing、中国
- Jiangsu Province Hospital
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Tianjin、中国
- Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College - Institute of Hematology Blood Diseases Hospital
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Zhengzhou、中国
- Henan Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- PNH 的书面诊断通过白细胞和红细胞的流式细胞术评估证实，在筛选访视后 6 个月内，粒细胞或单核细胞克隆大小 >= 10% (%)。
- 筛选开始后 3 个月内出现 1 种或多种 PNH 相关体征或症状。
- 筛选时 LDH >= 2.0 × ULN。
- 筛选时血红蛋白 <= 10.0 g/dL。
- 有生育能力的女性和男性必须从筛选到研究结束 (EOS) 访视后 28 天采取有效的避孕措施。
- 有生育能力的女性在筛选时和研究药物给药前 24 小时内的妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 根据研究者的判断，除 PNH 之外的任何具有临床意义且控制不佳的基础疾病。
- 用静脉注射（筛选后 30 天内）或口服（筛选后 14 天内）抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗任何感染。
- 脑膜炎球菌感染史。
- 未经治疗的结核病史。
- 脾切除史
- 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阳性
- 骨髓或干细胞移植史
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <500 个细胞/微升 (cells/μL)
- 网织红细胞计数 < 100 x 10^3 个细胞/μL
- 血小板计数< 30,000 个细胞/μL
- 系统性自身免疫病史
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 毫升/分钟/1.73 平方米 (mL/min/1.73 m^2) 由慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算 注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增队列 1
参与者每周将接受递增和不同剂量间隔的 KP104。
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KP104 静脉注射（IV 负荷 + 皮下 [SC] 维持，每周 [QW] 或每 2 周 [Q2W]）。
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实验性的：第 1 部分：剂量递增队列 2
参与者将每周或每两周接受递增和不同剂量间隔的 KP104。
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KP104 静脉注射（IV 负荷 + 皮下 [SC] 维持，每周 [QW] 或每 2 周 [Q2W]）。
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实验性的：第 1 部分：剂量递增队列 3
参与者将每周或每两周接受递增和不同剂量间隔的 KP104。
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KP104 静脉注射（IV 负荷 + 皮下 [SC] 维持，每周 [QW] 或每 2 周 [Q2W]）。
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实验性的：第 2 部分：概念验证队列 1
参与者将每周或每两周接受递增和不同剂量间隔的 KP104。
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KP104 静脉注射（IV 负荷 + 皮下 [SC] 维持，每周 [QW] 或每 2 周 [Q2W]）。
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实验性的：开放标签扩展 (OLE)
参与者将接受 KP104，他们将受益于第 1 部分和第 2 部分的 KP104 治疗
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KP104 静脉注射（IV 负荷 + 皮下 [SC] 维持，每周 [QW] 或每 2 周 [Q2W]）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：直到第 4 周
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DLT 定义为研究者认为与 KP104 相关且严重程度大于或等于 (>=) 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 3 级的任何不良事件，其中也表示从 > 1 NCI CTCAE 等级的基线临床状态的转变。
尽管使用了预先用药，但严重程度为 2 级的超敏反应/给药反应也将被指定为 DLT。
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直到第 4 周
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第 2 部分：在没有输血的情况下每周给药的血红蛋白水平相对于基线增加 >= 2 克/分升 (g/dL) 的参与者百分比
大体时间：基线和第 12 周
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将收集血样用于分析在没有输血的情况下血红蛋白水平的增加。
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基线和第 12 周
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第 2 部分：在没有输血的情况下，每两周给药一次，血红蛋白水平从基线增加 >= 2 g/dL 的参与者百分比
大体时间：基线和第 13 周
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将收集血样用于分析在没有输血的情况下血红蛋白水平的增加。
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基线和第 13 周
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开放标签扩展 (OLE)：报告治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 和特别关注的 AE (AESI) 的参与者数量
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分：每周给药的血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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将收集血样用于分析血清 LDH。
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基线和第 12 周
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第 2 部分：每两周一次给药的血清 LDH 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 13 周
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将收集血样用于分析血清 LDH。
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基线和第 13 周
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第 2 部分：每周给药的血红蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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将收集血液样本用于分析血红蛋白水平
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基线和第 12 周
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第 2 部分：每两周一次给药的血红蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 13 周
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将收集血样用于分析血红蛋白水平。
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基线和第 13 周
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第 2 部分：每周给药的红细胞 (RBC) 输血依赖性基线变化
大体时间：基线和第 12 周
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RBC 输血依赖性是研究产品开始前 3 个月每月 RBC 输血量与研究中每个月每月 RBC 输血量的差异。
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基线和第 12 周
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第 2 部分：每两周给药一次的红细胞输血依赖性变化
大体时间：基线和第 13 周
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RBC 输血差异是研究产品开始前 3 个月每月 RBC 输血量与研究中每个月每月 RBC 输血量的差异。
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基线和第 13 周
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第 1 部分和第 2 部分：报告 TEAE、TESAE 和 AESI 的参与者数量
大体时间：截至第 13 周
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截至第 13 周
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第 1 部分和第 2 部分：KP104 输注结束后一小时内的浓度 (CEOI)
大体时间：截至第 13 周
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截至第 13 周
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第1部分和第2部分：KP104的谷浓度（Ctrough）
大体时间：截至第 13 周
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截至第 13 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月25日
初级完成 (估计的)
2024年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月25日
首次发布 (实际的)
2022年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月25日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KP104-201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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