Arvioida KP104:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa
perjantai 25. lokakuuta 2024 päivittänyt: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
Avoin, vaiheen 2 tutkimus, jolla arvioitiin KP104:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa potilailla, jotka eivät ole saaneet komplementti-inhibiittoria, joilla on paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida KP104:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa PNH-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet komplementin estäjähoitoa.
Tutkimus toteutetaan 2 osassa.
Osa 1 on annosvalintatutkimus, jossa arvioidaan KP104:n kasvavia annoksia ja vaihtelevia annosvälejä.
Osa 2 on proof-of-concept (POC) -tutkimus, jossa arvioidaan optimaalisen suonensisäisen (IV) kyllästysannoksen ja sen jälkeen optimaalisen ylläpitoannoksen ja KP104-hoito-ohjelman tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Nanjing, Kiina
- Jiangsu Province Hospital
-
Tianjin, Kiina
- Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College - Institute of Hematology Blood Diseases Hospital
-
Zhengzhou, Kiina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu PNH-diagnoosi, joka on vahvistettu valkosolujen ja punasolujen virtaussytometrisellä arvioinnilla, jossa granulosyyttien tai monosyyttien kloonikoko on >= 10 prosenttia (%) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Yhden tai useamman PNH:hen liittyvän oireen tai oireen esiintyminen 3 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta.
- LDH >= 2,0 × ULN seulonnassa.
- Hemoglobiini <= 10,0 g/dl seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta 28 päivään tutkimuskäynnin (EOS) päättymisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä huonosti hallittu perussairaus, joka ei ole PNH, tutkijoiden harkinnan mukaan.
- Minkä tahansa infektion hoito suonensisäisillä (30 päivän kuluessa seulonnasta) tai suun kautta (14 päivän kuluessa seulonnasta) antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
- Meningokokki-infektion historia.
- Hoitamattoman tuberkuloosin historia.
- Pernan poiston historia
- Positiivinen serologia hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen seulonnassa
- Luuytimen tai kantasolusiirron historia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua mikrolitrassa (soluja/μl)
- Retikulosyyttien määrä < 100 x 10^3 solua/μl
- Verihiutalemäärä < 30 000 solua/μl
- Systeemisen autoimmuunisairauden historia
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 millilitraa/minuutti/1,73 neliömetriä (ml/min/1,73) m^2) laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä HUOMAUTUS: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen nostaminen, kohortti 1
Osallistujat saavat kasvavia ja vaihtelevia annosväliä KP104 joka viikko.
|
KP104 annetaan suonensisäisesti (iv-kuormitus + ihonalainen [SC] ylläpito viikoittain [QW] tai 2 viikon välein [Q2W]).
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen nostaminen, kohortti 2
Osallistujat saavat kasvavia ja vaihtelevia annosväliä KP104 viikoittain tai kahdesti viikossa.
|
KP104 annetaan suonensisäisesti (iv-kuormitus + ihonalainen [SC] ylläpito viikoittain [QW] tai 2 viikon välein [Q2W]).
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen nostaminen, kohortti 3
Osallistujat saavat kasvavia ja vaihtelevia annosväliä KP104 viikoittain tai kahdesti viikossa.
|
KP104 annetaan suonensisäisesti (iv-kuormitus + ihonalainen [SC] ylläpito viikoittain [QW] tai 2 viikon välein [Q2W]).
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Todistuskohortti 1
Osallistujat saavat kasvavia ja vaihtelevia annosväliä KP104 viikoittain tai kahdesti viikossa.
|
KP104 annetaan suonensisäisesti (iv-kuormitus + ihonalainen [SC] ylläpito viikoittain [QW] tai 2 viikon välein [Q2W]).
|
|
Kokeellinen: Open Label -laajennus (OLE)
Osallistujat saavat KP104:n, jotka hyötyvät KP104-hoidosta osissa 1 ja 2
|
KP104 annetaan suonensisäisesti (iv-kuormitus + ihonalainen [SC] ylläpito viikoittain [QW] tai 2 viikon välein [Q2W]).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
DLT määritellään mille tahansa haittatapahtumaksi, jonka tutkija pitää KP104:ään liittyvänä ja jonka vakavuus on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade 3, joka edustaa myös siirtymää kliinisestä lähtötasosta > 1 NCI CTCAE -aste.
Yliherkkyys-/antoreaktio, jonka vaikeusaste on 2 esilääkkeiden käytöstä huolimatta, luokitellaan myös DLT:ksi.
|
Viikolle 4 asti
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hemoglobiinitaso on kohonnut >= 2 grammaa desilitraa kohden (g/dl) lähtötasosta ilman verensiirtoa viikoittaisessa annostelussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12
|
Verinäytteitä kerätään hemoglobiinitason nousun analysoimiseksi ilman verensiirtoa.
|
Lähtötilanne ja viikolla 12
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hemoglobiinitaso nousi >= 2 g/dl lähtötasosta ilman verensiirtoa kahden viikon välein
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 13
|
Verinäytteitä kerätään hemoglobiinitason nousun analysoimiseksi ilman verensiirtoa.
|
Lähtötilanne ja viikolla 13
|
|
Avoin laajennus (OLE): Osallistujien määrä, jotka ilmoittivat hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (TEAE), hoidon aiheuttamista vakavista haittatapahtumista (TESAE) ja erityisen kiinnostavista haittavaikutuksista (AESI)
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa viikoittaisessa annostuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12
|
Verinäytteet otetaan seerumin LDH-analyysiä varten.
|
Lähtötilanne ja viikolla 12
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta seerumin LDH-tasoissa kahdesti viikossa annostettaessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 13
|
Verinäytteet otetaan seerumin LDH-analyysiä varten.
|
Lähtötilanne ja viikolla 13
|
|
Osa 2: Viikoittaisen annoksen hemoglobiinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12
|
Hemoglobiinitason analysointia varten otetaan verinäytteitä
|
Lähtötilanne ja viikolla 12
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta hemoglobiinitasossa kahden viikon välein
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 13
|
Hemoglobiinitason analysointia varten otetaan verinäytteitä.
|
Lähtötilanne ja viikolla 13
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuudessa viikoittaisessa annostelussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12
|
Punasolusiirtoriippuvuus on ero punasolusiirtojen määrässä kuukaudessa tutkimustuotteen aloittamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana verrattuna kunkin tutkimuskuukauden punasolusiirtojen määrään kuukaudessa.
|
Lähtötilanne ja viikolla 12
|
|
Osa 2: Muutos punasolujen siirtoriippuvuudessa kahden viikon välein
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 13
|
Punasolusiirtojen ero on ero punasolusiirtojen määrässä kuukaudessa 3 kuukauden ajalta ennen tutkimustuotteen aloittamista verrattuna punasolusiirtojen määrään kuukaudessa kullakin tutkimuskuukaudella.
|
Lähtötilanne ja viikolla 13
|
|
Osa 1 ja 2: TEAE-, TESAE- ja AESI-ilmoittaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
|
|
Osa 1 ja 2: KP104:n pitoisuus tunnin sisällä infuusion päättymisestä (CEOI)
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
|
|
Osa 1 ja 2: KP104:n minimipitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Virtsaamishäiriöt
- Urologiset ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- KP104-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .