Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de KP104
25 de octubre de 2024 actualizado por: Kira Pharmacenticals (US), LLC.
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de KP104 en sujetos sin tratamiento previo con inhibidores del complemento con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de KP104 en sujetos con PNH que no han recibido inhibidores del complemento.
El estudio se realizará en 2 partes.
La Parte 1 es un estudio de selección de dosis para evaluar dosis crecientes e intervalos de dosis variables de KP104.
La Parte 2 es un estudio de prueba de concepto (POC) que evalúa la eficacia de la dosis de carga intravenosa (IV) óptima seguida de la dosis de mantenimiento óptima y el régimen de KP104.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
-
Nanjing, Porcelana
- Jiangsu Province Hospital
-
Tianjin, Porcelana
- Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College - Institute of Hematology Blood Diseases Hospital
-
Zhengzhou, Porcelana
- Henan Cancer Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de PNH confirmado por evaluación de citometría de flujo de glóbulos blancos y glóbulos rojos, con un tamaño de clon de granulocitos o monocitos de >= 10 por ciento (%) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
- Presencia de 1 o más signos o síntomas relacionados con la PNH dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la detección.
- LDH >= 2,0 × ULN en la selección.
- Hemoglobina <= 10,0 g/dl en la selección.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben practicar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 28 días después de la visita de finalización del estudio (EOS).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad subyacente mal controlada clínicamente significativa que no sea PNH según el criterio de los investigadores.
- Tratamiento de cualquier infección con antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos (dentro de los 30 días posteriores a la selección) u orales (dentro de los 14 días posteriores a la selección).
- Antecedentes de infección meningocócica.
- Antecedentes de tuberculosis no tratada.
- Historia de la esplenectomía
- Serología positiva para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
- Antecedentes de trasplante de médula ósea o de células madre
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500 células por microlitro (células/μL)
- Recuento de reticulocitos < 100 x 10^3 células/μL
- Recuento de plaquetas < 30.000 células/μL
- Antecedentes de enfermedad autoinmune sistémica.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 mililitros/minuto/1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2) calculado por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: Escalamiento de dosis Cohorte 1
Los participantes recibirán intervalos de dosis crecientes y variables de KP104 cada semana.
|
Se administrará KP104 por vía intravenosa (carga intravenosa + mantenimiento subcutáneo [SC] cada semana [QW] o cada 2 semanas [Q2W]).
|
|
Experimental: Parte 1: Escalamiento de dosis Cohorte 2
Los participantes recibirán intervalos de dosis crecientes y variables de KP104 semanal o quincenalmente.
|
Se administrará KP104 por vía intravenosa (carga intravenosa + mantenimiento subcutáneo [SC] cada semana [QW] o cada 2 semanas [Q2W]).
|
|
Experimental: Parte 1: Dosis escalada Cohorte 3
Los participantes recibirán intervalos de dosis crecientes y variables de KP104 semanal o quincenalmente.
|
Se administrará KP104 por vía intravenosa (carga intravenosa + mantenimiento subcutáneo [SC] cada semana [QW] o cada 2 semanas [Q2W]).
|
|
Experimental: Parte 2: Cohorte 1 de prueba de concepto
Los participantes recibirán intervalos de dosis crecientes y variables de KP104 semanal o quincenalmente.
|
Se administrará KP104 por vía intravenosa (carga intravenosa + mantenimiento subcutáneo [SC] cada semana [QW] o cada 2 semanas [Q2W]).
|
|
Experimental: Extensión de etiqueta abierta (OLE)
Los participantes recibirán KP104 y se beneficiarán del tratamiento KP104 en las Partes 1 y 2.
|
Se administrará KP104 por vía intravenosa (carga intravenosa + mantenimiento subcutáneo [SC] cada semana [QW] o cada 2 semanas [Q2W]).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 4
|
Una DLT se define como cualquier evento adverso que el investigador considere relacionado con KP104 con una gravedad mayor o igual a (>=) Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v5.0 Grado 3 que también representa un cambio desde el estado clínico inicial de > 1 grado NCI CTCAE.
Una reacción de hipersensibilidad/administración que ocurra con una gravedad de Grado 2 a pesar del uso de medicamentos previos también se designará como DLT.
|
Hasta la Semana 4
|
|
Parte 2: Porcentaje de participantes con >= 2 gramos por decilitro (g/dL) de aumento en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión para la dosificación semanal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12
|
Se recogerán muestras de sangre para el análisis de aumento de los niveles de hemoglobina en ausencia de transfusión.
|
Línea de base y en la semana 12
|
|
Parte 2: Porcentaje de participantes con >= 2 g/dL de aumento en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión para la dosificación quincenal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 13
|
Se recogerán muestras de sangre para el análisis de aumento de los niveles de hemoglobina en ausencia de transfusión.
|
Línea de base y en la semana 13
|
|
Extensión de etiqueta abierta (OLE): Número de participantes que informaron eventos adversos surgidos del tratamiento (EAET), eventos adversos graves surgidos del tratamiento (TESAE) y EA de interés especial (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Hasta 9 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 2: Cambio desde el inicio en los niveles de lactato deshidrogenasa sérica (LDH) para la dosificación semanal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12
|
Se recogerán muestras de sangre para el análisis de LDH sérica.
|
Línea de base y en la semana 12
|
|
Parte 2: Cambio desde el inicio en los niveles de LDH en suero para la dosificación quincenal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 13
|
Se recogerán muestras de sangre para el análisis de LDH sérica.
|
Línea de base y en la semana 13
|
|
Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el nivel de hemoglobina para la dosificación semanal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12
|
Se recogerán muestras de sangre para el análisis del nivel de hemoglobina.
|
Línea de base y en la semana 12
|
|
Parte 2: cambio desde el inicio en el nivel de hemoglobina para la dosificación quincenal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 13
|
Se recolectarán muestras de sangre para el análisis del nivel de hemoglobina.
|
Línea de base y en la semana 13
|
|
Parte 2: Cambio desde el inicio en la dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) para la dosificación semanal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12
|
La dependencia de transfusiones de glóbulos rojos es la diferencia en el volumen de transfusiones de glóbulos rojos por mes durante los 3 meses anteriores al inicio del producto en investigación versus el volumen de transfusiones de glóbulos rojos por mes para cada mes en estudio.
|
Línea de base y en la semana 12
|
|
Parte 2: Cambio en la dependencia de transfusiones de glóbulos rojos para la dosificación quincenal
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 13
|
La diferencia de transfusión de glóbulos rojos es la diferencia en el volumen de transfusiones de glóbulos rojos por mes durante los 3 meses anteriores al inicio del producto en investigación versus el volumen de transfusiones de glóbulos rojos por mes para cada mes en estudio.
|
Línea de base y en la semana 13
|
|
Parte 1 y 2: Número de participantes que reportan TEAE, TESAE y AESI
Periodo de tiempo: Hasta la semana 13
|
Hasta la semana 13
|
|
|
Parte 1 y 2: Concentración dentro de una hora del final de la infusión (CEOI) de KP104
Periodo de tiempo: Hasta la semana 13
|
Hasta la semana 13
|
|
|
Parte 1 y 2: Concentración mínima (Ctrough) de KP104
Periodo de tiempo: Hasta la semana 13
|
Hasta la semana 13
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trastornos de la micción
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
Otros números de identificación del estudio
- KP104-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .