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Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du KP104

25 octobre 2024 mis à jour par: Kira Pharmacenticals (US), LLC.

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du KP104 chez des sujets naïfs d'inhibiteurs du complément atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de KP104 chez des sujets naïfs d'inhibiteurs du complément atteints d'HPN. L'étude se déroulera en 2 parties. La partie 1 est une étude de sélection de dose pour évaluer des doses croissantes et des intervalles de dose variables de KP104. La partie 2 est une étude de preuve de concept (POC) évaluant l'efficacité de la dose de charge intraveineuse (IV) optimale suivie de la dose et du schéma d'entretien optimaux de KP104.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Nanjing, Chine
        • Jiangsu Province Hospital
      • Tianjin, Chine
        • Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College - Institute of Hematology Blood Diseases Hospital
      • Zhengzhou, Chine
        • Henan Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic documenté d'HPN confirmé par une évaluation par cytométrie en flux des globules blancs et des globules rouges, avec une taille de clone de granulocytes ou de monocytes >= 10 % (%) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
  • Présence d'au moins 1 signe ou symptôme lié à l'HPN dans les 3 mois suivant le début du dépistage.
  • LDH > = 2,0 × LSN au moment du dépistage.
  • Hémoglobine <= 10,0 g/dL lors du dépistage.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent pratiquer une contraception efficace à partir du dépistage jusqu'à 28 jours après la visite de fin d'étude (EOS).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie sous-jacente mal contrôlée cliniquement significative autre que l'HPN à la discrétion des enquêteurs.
  • Traitement de toute infection par IV (dans les 30 jours suivant le dépistage) ou par voie orale (dans les 14 jours suivant le dépistage) antibiotiques, antiviraux ou antifongiques.
  • Antécédents d'infection à méningocoque.
  • Antécédents de tuberculose non traitée.
  • Antécédents de splénectomie
  • Sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), l'acide ribonucléique (ARN) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 cellules par microlitre (cellules/μL)
  • Nombre de réticulocytes < 100 x 10^3 cellules/μL
  • Numération plaquettaire< 30 000 cellules/μL
  • Antécédents de maladie auto-immune systémique
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 millilitres/minute/1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) calculé par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) REMARQUE : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Escalade de dose Cohorte 1
Les participants recevront des intervalles de doses croissantes et variables de KP104 chaque semaine.
Médicament: KP104
KP104 par voie intraveineuse (chargement IV + entretien sous-cutané [SC] chaque semaine [QW] ou toutes les 2 semaines [Q2W]) sera administré.
Expérimental: Partie 1 : Escalade de dose Cohorte 2
Les participants recevront des intervalles de doses croissantes et variables de KP104 chaque semaine ou toutes les deux semaines.
Médicament: KP104
KP104 par voie intraveineuse (chargement IV + entretien sous-cutané [SC] chaque semaine [QW] ou toutes les 2 semaines [Q2W]) sera administré.
Expérimental: Partie 1 : Escalade de dose Cohorte 3
Les participants recevront des intervalles de doses croissantes et variables de KP104 chaque semaine ou toutes les deux semaines.
Médicament: KP104
KP104 par voie intraveineuse (chargement IV + entretien sous-cutané [SC] chaque semaine [QW] ou toutes les 2 semaines [Q2W]) sera administré.
Expérimental: Partie 2 : Preuve de concept Cohorte 1
Les participants recevront des intervalles de doses croissantes et variables de KP104 chaque semaine ou toutes les deux semaines.
Médicament: KP104
KP104 par voie intraveineuse (chargement IV + entretien sous-cutané [SC] chaque semaine [QW] ou toutes les 2 semaines [Q2W]) sera administré.
Expérimental: Extension ouverte (OLE)
Les participants recevront KP104, qui bénéficieront du traitement KP104 dans les parties 1 et 2
Médicament: KP104
KP104 par voie intraveineuse (chargement IV + entretien sous-cutané [SC] chaque semaine [QW] ou toutes les 2 semaines [Q2W]) sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à la semaine 4
Un DLT est défini comme tout événement indésirable considéré par l'investigateur comme étant lié au KP104 avec une gravité supérieure ou égale à (>=) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade 3 qui représente également un changement par rapport à l'état clinique initial de > 1 grade NCI CTCAE. Une réaction d'hypersensibilité/d'administration survenant avec une sévérité de grade 2 malgré l'utilisation de prémédications sera également désignée comme une DLT.
Jusqu'à la semaine 4
Partie 2 : Pourcentage de participants avec >= 2 grammes par décilitre (g/dL) d'augmentation du taux d'hémoglobine par rapport au départ en l'absence de transfusion pour la dose hebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 12
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse de l'augmentation du taux d'hémoglobine en l'absence de transfusion.
Au départ et à la semaine 12
Partie 2 : Pourcentage de participants avec >= 2 g/dL d'augmentation du taux d'hémoglobine par rapport au départ en l'absence de transfusion pour une administration bihebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 13
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse de l'augmentation du taux d'hémoglobine en l'absence de transfusion.
Au départ et à la semaine 13
Extension en ouvert (OLE) : nombre de participants signalant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE) et des EI d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 9 mois
Jusqu'à 9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : Modification par rapport à la ligne de base des taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) pour l'administration hebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 12
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse de la LDH sérique.
Au départ et à la semaine 12
Partie 2 : Modification par rapport à la ligne de base des taux sériques de LDH pour une administration bihebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 13
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse de la LDH sérique.
Au départ et à la semaine 13
Partie 2 : Modification du taux d'hémoglobine par rapport à la ligne de base pour l'administration hebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 12
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse du taux d'hémoglobine
Au départ et à la semaine 12
Partie 2 : Modification du taux d'hémoglobine par rapport à la ligne de base pour l'administration bihebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 13
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse du taux d'hémoglobine.
Au départ et à la semaine 13
Partie 2 : Modification par rapport à la valeur de référence de la dépendance à la transfusion de globules rouges (GR) pour l'administration hebdomadaire
Délai: Au départ et à la semaine 12
La dépendance aux transfusions de GR correspond à la différence entre le volume de transfusions de GR par mois pendant les 3 mois précédant le début du produit expérimental et le volume de transfusions de GR par mois pour chaque mois d'étude.
Au départ et à la semaine 12
Partie 2 : Modification de la dépendance aux transfusions de globules rouges pour une administration toutes les deux semaines
Délai: Au départ et à la semaine 13
La différence de transfusion de globules rouges est la différence du volume de transfusions de globules rouges par mois pendant les 3 mois précédant le début du produit expérimental par rapport au volume de transfusions de globules rouges par mois pour chaque mois d'étude.
Au départ et à la semaine 13
Parties 1 et 2 : Nombre de participants signalant des TEAE, TESAE et AESI
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Jusqu'à la semaine 13
Parties 1 et 2 : Concentration dans l'heure suivant la fin de la perfusion (CEOI) de KP104
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Jusqu'à la semaine 13
Partie 1 et 2 : Concentration minimale (Ctrough) de KP104
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Jusqu'à la semaine 13

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kira Pharmacenticals (US), LLC.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2022

Première publication (Réel)

27 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KP104-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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