SDI-118 在健康男性受试者中的单次递增口服剂量研究，包括受体占有率和食物效应的评估

纳入标准：

• 健康男性受试者，年龄在 18 至 50 岁之间，包括在内。
• 筛选前至少 3 个月不吸烟或戒烟。
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 公斤/平方米之间，包括在内，最小体重为 50 公斤，最大体重为 100 公斤。
• 静脉通路足以按照协议进行血液采样。
• 同意在每次研究药物给药前 24 小时、研究住院期间和所有其他门诊就诊前 24 小时戒酒。
• 已获得管理该网站的相关伦理委员会 (EC) 批准的书面知情同意书。
• 在研究者看来，受试者能够理解研究的性质和参与所涉及的任何风险，并愿意配合并遵守临床研究方案的限制和要求。
• 受试者及其有生育能力的伴侣必须愿意在研究期间和最后一次给药后的 90 天内使用 2 种避孕方法，其中一种必须是屏障方法。

具体来说，Part B/PET 相关的纳入标准：

• 双手有足够的动脉循环（艾伦试验）。
• MRI 扫描无临床显着异常。

具体来说，Part C/FE 相关的纳入标准：

• 受试者不是素食主义者并且愿意吃标准化的高脂肪早餐，包括黄油和培根。

排除标准：

• 任何重大疾病的病史或症状，包括（但不限于）神经、精神、内分泌、心血管、呼吸、胃肠道 (GI)、肝或肾疾病。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 呈阳性。
• 在研究药物给药后 7 天内或少于 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何药物（处方药或非处方药 (OTC)）、维生素、矿物质、草药和膳食补充剂（包括葡萄柚产品） ).
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <80 mL/min/1.73m2。

静息心电图有以下任何发现：

• 筛选或基线访视时 QTcF > 450 或 < 300 毫秒，
• 筛选或基线访视时明显的静息心动过缓 (HR < 40 bpm) 或心动过速 (HR > 100 bpm)，
• 先天性长 QT 综合征或猝死的个人或家族史，
• 筛选或基线 ECG 与 QRS 和/或 T 波判断为不利于持续准确的 QT 测量（例如 无法轻易消除的神经肌肉伪影、心律失常、模糊的 QRS 起始、低振幅 T 波、合并的 T 波和 U 波、突出的 U 波）
• 筛选或基线访视时有心房颤动、心房扑动、左束支传导阻滞 (LBBB)、Wolf-Parkinson-White 综合征或心脏起搏器的证据（注意：可以允许 PR 不超过 250 毫秒的一级心脏传导阻滞）。

具体来说，Part B/PET 相关的排除标准：

• 以前包含在涉及具有显着辐射负荷的核医学、PET 或放射学调查的研究和/或医疗方案中（显着辐射负荷被定义为国际放射防护委员会 (ICRP) IIb 类或以上：不超过 1 mSv in除了过去 12 个月的自然本底辐射，包括研究中的剂量）。
• 满足标准射线照相筛查问卷中任何 MRI 禁忌症的受试者（包括体内或心脏起搏器中存在铁磁金属）。
• 有幽闭恐惧症史或患有幽闭恐惧症，或感觉他们无法在 PET 相机中仰卧 2 小时。
• 任何已知的局部麻醉剂或肝素过敏。