En enkelt stigende oral dosisundersøgelse af SDI-118 i raske mandlige forsøgspersoner, herunder en vurdering af receptorbelægning og fødevareeffekt

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige forsøgspersoner, 18 til 50 år, inklusive.
• Ikke-rygere eller afholdenhed fra tobak i mindst 3 måneder før screening.
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive, med en minimumsvægt på 50 kg og maksimum 100 kg.
• Venøs adgang tilstrækkelig til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
• Accepter at afholde sig fra alkoholindtagelse 24 timer før hver administration af undersøgelseslægemidlet, i løbet af undersøgelsens indlæggelsesperiode og 24 timer før alle andre ambulatoriebesøg.
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af den relevante etiske komité (EC), der styrer webstedet.
• Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå undersøgelsens art og eventuelle risici forbundet med deltagelse, og er villig til at samarbejde og overholde begrænsningerne og kravene i den kliniske undersøgelsesprotokol.
• Forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, i hele undersøgelsens varighed og op til 90 dage efter den sidste dosis.

Specifikt del B/PET-relaterede inklusionskriterier:

• Tilstrækkelig arteriel cirkulation i begge hænder (Allens test).
• MR-scanning uden klinisk signifikante abnormiteter.

Specifikt del C/FE-relaterede inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner er ikke vegetarer og villige til at spise en standardiseret morgenmad med højt fedtindhold inklusive smør og bacon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller symptomer på enhver væsentlig sygdom, herunder (men ikke begrænset til), neurologisk, psykiatrisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal (GI), lever- eller nyrelidelse.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
• Brug af medicin (receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC)), vitamin-, mineral-, urte- og kosttilskud (inklusive grapefrugtprodukter) inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere ).
• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Enhver af følgende fund i hvile-EKG:

• QTcF> 450 eller < 300 msek ved screening eller baselinebesøg,
• Bemærkelsesværdig hvilebradykardi (HR < 40 bpm) eller takykardi (HR > 100 bpm) ved screening eller baseline-besøg,
• Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller pludselig død,
• Screening eller baseline EKG med QRS og/eller T-bølge vurderet til at være ugunstige for en konsekvent nøjagtig QT-måling (f.eks. neuromuskulær artefakt, der ikke let kan elimineres, arytmier, utydelig QRS-debut, lav amplitude T-bølge, fusionerede T- og U-bølger, fremtrædende U-bølger)
• Bevis på atrieflimren, atrieflimren, venstre bundtgrenblok (LBBB), Wolf-Parkinson-White syndrom eller pacemaker ved screening eller baselinebesøg (bemærk: en førstegrads hjerteblok med PR, der ikke overstiger 250 msek, kan tillades).

Specifikt del B/PET-relaterede eksklusionskriterier:

• Tidligere inklusion i en forskningsundersøgelse og/eller medicinsk protokol, der involverer nuklearmedicin, PET eller radiologiske undersøgelser med betydelig strålingsbyrde (en betydelig strålingsbyrde defineres som International Commission on Radiological Protection (ICRP) kategori IIb eller derover: ikke mere end 1 mSv i tillæg til den naturlige baggrundsstråling i de foregående 12 måneder inklusive dosis fra undersøgelsen).
• Forsøgsperson, der opfylder nogen af ​​MRI-kontraindikationerne på standard radiografi-screeningsspørgeskemaet (inklusive tilstedeværelsen af ​​ferromagnetisk metal i kroppen eller pacemakeren).
• Historie med eller lider af klaustrofobi eller føler, at de ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i PET-kameraet i en periode på 2 timer.
• Enhver kendt allergi over for lokalbedøvelsesmidler eller heparin.